Имунотерапија се брзо појављује као динамично средство за борбу против болести, посебно болести које је тешко третирати. Са имунотерапијом канцера , имунолошки систем је подстицајан да се бори против тумора на нове начине. Интервенције имунотерапије могу или директно стимулисати имуни систем или имунолошки систем представити вештачким протеином или антигеном , како би се тако обучио имуни систем на туморима.
Вакцине за лечење карцинома су облик имунотерапије који се користи за лечење карцинома које већ постоје. Опћенито, вакцине за лечење карцинома су биолошке или биофармацеутске. Остале биологије укључују компоненте крви, гену терапију, алергике и друге вакцине.
Тренутно је једина вакцина против рака коју је ФДА одобрила названа Провенге за лечење рака простате .
Цанцер Треатмент Ваццинес
Антигени су супстанце које изазивају одговор имуног система. Многе вакцине за лечење рака у развоју пружају антигене повезане са раком дендритским ћелијама. Ове дендритске ћелије су имуне ћелије које леже директно на месту ињекције (дермис) и процесирају антиген. Поред тога, имуностимулаторни молекули присутни у вакцини против рака унапређују или повећавају производњу молекула потребних за евентуално интеракцију са Т ћелијама. Напомињемо да антигени повезани са раком могу бити специфични за једну врсту рака или групу неколико карцинома.
Ове активиране дендритичке ћелије мигрирају у лимфне чворове, које су мале гомиле имунолошког ткива које се налазе у целом телу. Када ове активиране дендритичке ћелије направе у лимфни чвор, они представљају антиген специфичан за рак Т-ћелијама. Активиране Т ћелије потом путују по целом телу и циљају на ћелије рака које су присутне са антигеном и лизом или растварају ћелију рака.
(Више технички, активиране ЦД4 + Т ћелије производе цитокине које олакшавају сазревање ЦД 8 ћелија, које након сазревања путују кроз тело.)
Према ФДА, неколико вакцина против рака које тренутно раде користе бактерије, вирусе или квасца као возила или векторе за транспорт антигена. Бактерије, вируси, квасци и тако даље су природно имуногени и покрећу имунски одговор сами; Међутим, они су модификовани тако да не изазивају болест.
Алтернативно, вакцине за лечење карцинома могу се формулисати помоћу ДНК или РНК која кодира антигене. Овај генетски материјал се онда инкорпорира у ћелије које затим производе антигене. Надамо се да ће ове модификоване ћелијске ћелије тада произвести довољно антигена повезаних са раком како би изазвали снажан имунски одговор да би убили туморске ћелије.
На крају, морају се испунити три критеријума да би туморске ћелије уништиле вакцином:
- мора се произвести довољно велика количина имуних ћелија са израженим афинитетом за ћелије рака
- ове Т ћелије морају бити у могућности да се инфилтрирају у тумор
- ове Т ћелије морају почети да раде на месту тумора како би изазвале оштећење специфичне за место
Колико су ефикасне вакцине против рака?
Током протеклих неколико година, тестиране су стотине вакцина против рака (дендритичне ћелије).
Међутим, стопе одговора на ове вакцине су веома ниске - око 2,6 посто. Заправо, друге врсте имунотерапије су се показале много ефикаснијим, што је утицало на многе стручњаке да испитују наше терапеутске вакцине против "опсесије".
Дакле, ако су терапијске вакцине против карцинома ретко ефикасне код људи, зашто настављамо да улажемо ресурсе и време у развој вакцина против рака? Постоји најмање три разлога који објашњавају наш интерес за ову врсту интервенције.
Прво, вакцине су биле ефикасне у спречавању рака, а овај успех је прешао на лечење рака са вакцинама.
Другим речима, рад који смо урадили за развој превентивних вакцина против рака научили су нам много о имунологији ћелија рака и пружили смо теоријски оквир за развој вакцина за лечење карцинома. Тренутно постоје две вакцине које спречавају канцер: вакцина против хепатитиса Б спречава рак јетре, а вакцина против хуманог папилома вируса (ХПВ) спречава грло, цервикални, анални и други рак
Друго, терапијске вакцине против карцинома лако се администрирају и узрокују неколико озбиљних штетних ефеката.
Треће, истраживачи су често пристрасни у тумачењу резултата испитивања који укључују терапијске вакцине против карцинома, који се храни у опрезу која окружује ову врсту интервенције. Конкретно, истраживачи имају тенденцију да се фокусирају на бесмислене хистолошке или ћелијске промене и лимфоцитну (Т ћелијску) инфилтрацију тумора уместо да се фокусирају на стварну промену: смањење величине тумора или побољшање у клиничким симптомима.
Штавише, главни истражитељи који истражују вакцине против рака често користе погрешне описе и речи за карактеризирање резултата, као што су "симптоми нестали", "привремени прекид раста у неким појединачним метастазама", "туморска некроза" и "неочекивано дуго преживљавање". Без додатних детаља, ови изрази не значе мало.
На пратећој напомени, истраживање вакцине против рака је обављено на основном нивоу медицинских наука користећи животињске моделе. Мишеви, како се вероватно може закључити из њихове величине, понашања и крзненог изгледа, су различити од људи. Стога, сваки успјех који видимо код лијечења ових животиња са терапијским вакцинама против карцинома не мора нужно превести људима.
Прецизније, иако је доказано да су вакцине против рака код животиња ефикасне, ретко открива такав ефекат код људи. Конкретно, постоји само једна терапијска вакцина против карцинома која је одобрила ФДА за лечење карцинома код људи: добробити. Међутим, постоји још једна вакцина против рака простате у фази 3 која се показала ефикасном: Проствац.
Пре него што погледамо Провенгу и Простац, мало мало помиримо на наше знање о раку простате .
Карцином простате
Поред рака коже, рак простате је најчешћи рак који утиче на америчке мушкарце. Иако скоро један од 7 америчких мушкараца развија рак простате, много мање умире од болести (око 1 у 39). Уместо тога, мушкарци често умиру од неке друге болести, као што је бол у срцу. Ипак, у 2016. години било је 26.120 смртних случајева узрокованих раком простате.
Због широко распрострањених тестова за простате-специфични (ПСА) антиген, биомаркер за рак простате, раније смо открили случајеве рака простате, док је рак још увијек ограничен на простату, ријетко, мушкарци који су присутни са раком простате која се метастазирала или се ширила на кости и постала смртоносна.
Фактори који повећавају ризик од рака простате укључују старије године, афричко-америчку расну и породичну историју.
Већини људи са раком простате не требају лечење, а умјесто тога примају лекари. Лечење канцера простате може укључивати очекивано управљање (активни надзор), операција (простатектомија или уклањање простате), радиотерапија и андрогена, или сексуални хормон, лишавање.
Провела
Провенге или сипулеуцел-Т је вакцина за дендритичке ћелије која је одобрена од стране ФДА 2010. године. Освета је оно што је познато као аутологна ћелијска имунотерапија и користи се за лечење метастатских болести које се још увек нису шириле (минимално инвазивно). Штавише, Провенге третира рак простате који није осетљив на хормоне (хормонска ватростална).
На пратећој нотацији хормонски рефракторни карцинома реагује на терапије хормонске депривације, или лекове који се боре са андрогеном или полни хормони (мислите медицинску кастрацију).
Провела је припремљена помоћу белих крвних зрнаца пацијента (мононуклеарних ћелија периферне крви) пулсираним протеином под називом гранулоцитни макрофагни колоније-стимулативни фактор (ГМ-ЦСФ) и простата киселина фосфатаза или ПАП-а, антигена рака простате.
Разлог зашто је ГМ-ЦСФ дата са антигеном ПАП-а је зато што истраживачи верују да ГМ-ЦСФ олакшава презентацију антигена. Напомињемо да мононуклеарне ћелије периферне крви служе као дендритичне ћелије којима је приказан антиген.
Нажалост, провала продужава живот за само 4 месеца. Ипак, овај пут може дозволити особи да своје послове уреди и проведе мало више времена с породицом.
Нежељени ефекти Промјене укључују следеће:
- грозница
- мрзње
- умор
- бол у леђима
- главобоља
Током клиничког испитивања провенијенције, неколико мушкараца доживјело је озбиљније нежељене ефекте, укључујући тешкоће дисања, болове у грудима, неправилног откуцаја срца, несвестице и флуктуације крвног притиска. Стога, људи са проблемима срца и плућа треба да разговарају о овим условима са својим здравственим радницима.
Проствац
Механизам Проствца се разликује од Провенијенције.
Проствац се састоји од вектора поквируса (кукуруза), простате специфичног антигена (ПСА) и костимулаторног комплекса под називом ТРИЦОМ. Ова ПСА-ТРИЦОМ вакцина инфицира антиген-презентујуће ћелије које изазивају да експримирају протеине специфичне за простате на њиховој површини. Ове ћелије које представљају антиген представљају Т ћелије и обучавају их да нападну ћелије рака простате.
Клиничко испитивање Проствац фазе 2 обухватило је 82 учесника од којих је 42 примило Проствац. Проствац је продужио живот у експерименталној групи по средњој вредности од 8,5 месеца. Тренутно, Проствац је у клиничким студијама треће фазе, а истраживачи не само да потврдјују користи преживљавања лека, већ и покушавају да утврди да ли ГМ-ЦСФ треба додати вакцини.
Током клиничких испитивања фазе 2, негативни ефекти Проствца укључени су у сљедеће:
- реакције на месту инфекције (бол, оток, црвенило и тако даље)
- умор
- грозница
- Оток
- мрзње
- болови у зглобовима
- вртоглавица
- мучнина
- повраћање
- дијареја
- констипација
Вакцине против рака простате нису намењене за прву линију лечења карцинома простате. Уместо тога, примењују се поред хемотерапије.
Шта је имигно?
У 2015, ФДА је одобрио Имлигиц, онколитицну вакцину за лечење или малигни меланом који је неоперабилан. Иако технички није терапијска вакцина против карцинома, Имлигиц има секундарне ефекте сличне терапијским вакцинама против карцинома.
Онколитички вируси су врста имунотерапије, где се генетски инжинирани вирус директно ињектира директно у тумор меланома и лизи или разбија туморске ћелије. Поред разбијања ћелија, ови вируси имају општи ефекат изазивања антитуморског ефекта сличног против вакцина против рака.
Цанцер Тхерапеутиц Ваццинес и ја
Тренутно је употреба вакцина против рака у клиничким установама ограничена. Поред тога, као што је раније поменуто, било је стварно тешко пронаћи вакцине против рака које имају било какав утицај на човека. Мало је вероватно да ћемо ускоро видети вакцине против рака које се користе за лечење различитих врста карцинома.
Ипак, вакцине против рака представљају напредак имунолошког система, као и области имунотерапије. Што боље разумемо специфичност имуног система, то боље можемо циљати на терапије које би једног дана могле спасити животе.
Извори:
Госвами С., Аллисон ЈП, Схарма П. Иммуно-онцологи. У: Кантарјиан ХМ, Волфф РА. едс. МД Андерсонов приручник о медицинској онкологији, 3е . Њујорк, Њујорк: МцГрав-Хилл; 2016. Приступио 19. маја 2016. године.
Кантофф ПВ и сар. Општа анализа преживљавања случајног контролисаног испитивања фазе ИИ пацијентске имунотерапије циљане на ПСКС на метастатском кастрацији отпорном на рак простате. Ј Цлин Онцол. 1. март 2010; 28 (7): 1099-1105.
Пиента КЈ. Поглавље 96. Рак простате. У: Халтер ЈБ, Оусландер ЈГ, Тинетти МЕ, Студенски С, Високи КП, Астхана С. едс. Хазардова гериатријска медицина и геронтологија, 6е . Њујорк, Њујорк: МцГрав-Хилл; Објављен 22. маја 2016.
Росенберг СА, Јанг ЈЦ Рестифо НП. Цанцер Иммунотхерапи: Мовинг Беионд Цуррент Ваццинес. Нат Мед . 2004 Септембар: 10 (9): 909-915.