Да ли је Емпаглифлозин чекала пробој дијабетичара са бубрежном болешћу
Када се ради о лечењу дијабетичног бубрежног обољења и смањењу ризика од отказивања бубрега (који захтијева дијализу или трансплантацију бубрега ), свакодневно не чујемо о лековима који оправдавају изразе као што су "Свети грал", "измјењивач игре", "главни пробој " , итд. Па, заиста можемо бити у једном од оних ретких тренутака у медицини где је лек показао резултате који обећавају довољно да оправдају те етикете.
Постоји лек за контролу дијабетеса, нешто што се зове емпаглифлозин (познат и по бренду Јардианце). Међутим, како би се разумела потенцијална улога емпаглифлозина у спречавању бубрежне инсуфицијенције, неопходно је знати мало позадине.
Зашто дијабетес тако штети бубрезима
Дијабетес мелитус рукује највећим разлогом за болести бубрега и бубрега у већини развијених земаља. Његова распрострањеност наставља да расте, док им последице и даље представљају ноћни мам јавног здравља. То је нечујна болест, која је превише лако игнорисати док пацијент не почне да развија компликације.
Бубрези нису једини органи уништени од ове болести. Пошто дијабетес штети крвним судовима, технички, сваки орган је поштена игра. У зависности од величине укључених крвних судова, болести крвних судова изазване дијабетесом традиционално су подељене на микроваскуларне (нпр.
дијабетичку ретинопатију у очима, болест бубрега или дијабетичку нефропатију итд.), и макроваскуларне компликације (нпр. болести коронарног срца које доводе до повећаног ризика од срчаног удара, цереброваскуларних болести у крвним судовима мозга који повећавају ризик од можданог удара итд.).
С обзиром на горенаведено, разумљиво је да у свако доба када се направи пробој у области управљања дијабетесом, свет обраћа пажњу.
Лекари и пацијенти чекају добре вести са застарелим дахом. Да ли ће нова дрога смањити ризик од смрти везане за дијабетес? Шта мислиш о срчаном удару или капи? Можда смањити ризик од дијабетичког бубрега?
Или, како је често случај , да ли би то био фрустрирајући закључак где побољшана контрола дијабетеса не преводи у бољи клинички исход за пацијенте? Уствари, студије су пријавиле већи ризик од смрти / болести уз одређене лекове за дијабетес. Због ове привидне дихотомије, ФДА сада захтева од свих нових оралних дијабетичара да докажу да њихови нови лекови неће погоршати ризик од срчане и васкуларне болести.
Могу ли нове лекове побољшати дијабетес и сродне болести бубрега?
Посљедња деценија је видјело неке потпуно нове категорије лекова одобрених за контролу дијабетеса. Неколико примера су:
- ГЛП-1 агонисти повећавају ослобађање инсулина од стране панкреаса
- Инхибитори ДПП-4 продужавају деловање ГЛП-1 и стога индиректно доводе до истог дејства као и горе
- СГЛТ-2 инхибитори спречавају реабсорпцију глукозе (шећера) у бубрегу. Ови лекови су фокус моје дискусије у овом чланку
Како Дд СГЛТ-2 инхибитори утичу на бубрег?
СГЛТ представља натријум-глукозни цотранспортер.
Да бисмо то рекли једноставним речима, то је протеин укључен у превоз две врсте супстанци унутар бубрега, од урее до крви. Један од њих је натријум, а други је глукоза која се у суштини "пиггибацкс" на транспорт натријума. Број "2" односи се на специфичну врсту протеина који се налази у систему дренаже бубрега, део који се зове "проксимална тубула". Ту је и СГЛТ-1, али је одговоран само за мали део овог транспорта).
Позадина у молекуларној биологији је од помоћи да се разуме зашто ендокринологија и нефролошки универзум пролазе кроз нове лекове, инхибиторе СГЛТ-2.
Сада када знамо која је улога СГЛТ-2, можда би било лакше схватити шта би се догодило ако бисте "блокирали" деловање овог протеина . Бубрег више не би могао да апсорбује глукозу која је већ филтрирана у урину (то је оно што то обично ради), и у суштини пишу тај шећер / глукозу све до ВЦ-а . Што значи мање глукозе задржано у вашој крви, а можда и бољу контролу дијабетеса.
У овом чланку се говори о нечему што се зове емпаглифлозин (Јардианце), инхибитор СГЛТ-2 који је одобрила ФДА за лијечење дијабетеса типа 2. Док су неки од новијих лекова за дијабетес били праћени глатким маркетингом који су поносни на њихове користи, многа испитивања нису показала смањен ризик од тврдих клиничких исхода (као што је побољшање срчаног удара или ризика од можданог удара) са овим новим лековима, у поређењу са традиционалним лековима за контролу дијабетеса. За промену, међутим, када нови лекови стварно показују јако обећање смањења срчаних удара, удара или бубрега, мора бити центар пажње.
Традиционални третман болести дијабетичких бубрега
Нажалост, у последње две деценије нисмо направили никакве велике напоре у побољшању лечења болесника са дијабетичким обољењем бубрега. Садашњи стандард лечења заснива се на општим интервенцијама као што је контрола крвног притиска или смањење губитка протеина у урину (користећи лекове који се зову АЦЕ-инхибитори или блокатори ангиотензин-рецептора). Можемо да упаримо ове интервенције са другим циљевима, као што су повећање нивоа алкалије у крви, добра контрола дијабетеса и смањење нивоа мокраћне киселине. Међутим, у многим случајевима ове интервенције можда нису довољне да би се значајније разликовале шансе пацијента у развоју бубрега.
Може ли Емпаглифлозин Бе Мирацле Цуре за дијабетичку нефропатију?
Постоје разлози за вјеровање да емпаглифлозин може да прекине фрустрирајућу "терапеутску инерцију" последњих двадесет година. Емпаглифлозин је први пут почео на сцени управљања дијабетесом крајем 2015. године, када су резултати такозваног теста ЕМПА-РЕГ показали да је имао значајан ефекат на смањење кардиоваскуларне смрти, нефаталних срчаних напада и можданог удара. Резултати су касније објављени у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине.
Сама студија била је огромно истраживање које је обухватило преко 7000 пацијената са дијабетесом у 42 земље у више центара. Важно је напоменути да је преко 80 процената учесника већ на стандардном третману за дијабетичку бубрежну болест (са преко 80 процената је на АЦЕ инхибиторима или блокаторима ангиотензин рецептора). Скоро сви пацијенти су имали висок ризик за кардиоваскуларне болести. Величина суђења била је један од фактора који је додао кредибилитет својим закључцима.
С обзиром на ове сјајне резултате, извршена је даља анализа ефеката емпаглифлозина на стопу развоја и погоршање болести бубрега. Ово је довело до другог чланка објављеног у јуну 2016. године, који се фокусирао на то шта лијек ради бубрезима. Конкретно, анализа је истраживала брзину погоршања функције бубрега (код пацијената у односу на не на леку). Ово се урадило мерењем погоршања нивоа креатинина или губитка протеина у урину. Коначни резултати указују на то да пацијенти са дијабетичким обољењем бубрега који представљају велики ризик за кардиоваскуларне болести и који узимају емпаглифлозин (додато у "стандардну негу") можда би могли видети знатно спорији пад функција бубрега него они који то не чине. Пацијенти који узимају овај лек имају и бољу контролу шећера у крви, као и нижи крвни притисак, обим струка, тежину и нивоа уричне киселине.
Нежељени ефекти и неодговорена питања
Кад год се лек назива "измјењивачем игре", обично је добра идеја да се повучете и погледате са здравом дозом научног скептицизма. Поставите питања о његовој ефикасности, можда? Ево неких питања којима још увијек треба поуздано одговорити у овом тренутку:
- Постоји ли нешто стварно јединствено за емпаглифлозин? Да ли бисмо видели исте користи од других лекова који припадају истој класи лекова (инхибитори СГЛТ-2, нпр. Канаглифлозин, дапаглифлозин)?
- Да ли су наводне користи заправо резултат нижег крвног притиска или тежине, који су видели код пацијената који су узимали емпаглифлозин?
- Може ли боља контрола шећера у крви објаснити супериорност емпаглифлозина?
Горе наведена питања подижу спектар превише обећања и хипе. Шта ако можемо да снимимо за бољу контролу шећера у крви / крвном притиску користећи постојеће лекове и прилагођавања животног стила (мислите на нешто попут метформина + лизиноприл + дијета / вежбање) ? Да ли би нам то дало исти ударац за цену, можда и по много нижој цени? Ове и више питања ће бити предмет истраживања у наредним годинама.
Коначно, имајте на уму нежељене ефекте емпаглифлозина који су пријављени у суђењу, од којих су неки били:
- Гениталне инфекције
- Уросепсис
- Док суђење емпаглифлозину није пријавило ово, ФДА је недавно издала упозорење о ризику од оштећења бубрега од употребе својих "рођака" (канаглифлозин, дапаглифлозин)
Порука за пацијента
- Резултати ових два испитивања (о ефектима емпаглифлозина на ризик од срца, васкуларног и бубрежног обољења) објављени у раздобљу од неколико месеци несумњиво су импресивни, али ће вероватно требати будућу верификацију.
- Студије сугеришу да емпаглифлозин може смањити ризик од срчаног удара, удараца и смрти када се дода стандардном управљању дијабетесом код пацијената са дијабетесом типа 2 који су под великим ризиком за кардиоваскуларне болести.
- Емпаглифлозин може можда успорити често неизбежни пад функције бубрега који се види код високо ризичних дијабетичара. Још увијек не знамо у потпуности да ли је то због заштитног ефекта на бубрегу изнад гликемије (ниво шећера у крви).
- Ако се резултати докажу у даљим пробним тестовима, по први пут можемо, можда, моћи да пређемо мимо генеричких интервенција које се тренутно користе за лечење болести дијабетеса бубрега (попут крвног притиска и контроле шећера). То би заправо могло понудити пацијентима нешто што реално може смањити шансу да се оне заврше на дијализи.
Надамо се да ови нови догађаји / пробоји нису само случај "почетне среће", као што је био случај са другим лековима за дијабетичку болест бубрега у прошлости (Бардоколоне је случај у тачки). Пошто су два суђења објављена, видела сам разочаравајући број неуравнотежених чланака у штапићима који се граничи са хиперболом. Цитирај из уредничког листа који је објављен у часопису Нев Енгланд Јоурнал (само часопис за објављивање оригиналних студија) дестилује суштину онога што до сада знамо:
... "остављене су разлике које изгледају охрабрујуће, али нису" домаће "у погледу управљања дијабетесом. У наредним годинама, контролисане и компаративне ефективне суђења које униформно комбинују новије агенте са старијим агенсима могу помоћи представити још ефикаснији план лечења за милионе људи чији су животи погођени дијабетесом типа 2 ".
> Извори:
> Емпаглифлозин и прогресија болести бубрега код дијабетеса типа 2. Ваннер Ц, ет ал; Истраживачи ЕМПА-РЕГ ИЗВОДИ Н Енгл Ј Мед. 2016 Јун 14
> Емпаглифлозин, кардиоваскуларни исходи и смртност код дијабетеса типа 2. Зинман Б, ет ал; ЕМПА-РЕГ ОУТЦОМЕ Инвестигаторс.Н Енгл Ј Мед.2015 Нов 26