Преглед
Туберозна склероза (ака туберкулозна склероза) је ретка генетска болест која узрокује бенигне туморе у различитим органским системима, укључујући мозак, бубреге, срце, плућа, очи, јетра, панкреас и кожу. Ови тумори могу довести до кашњења у развоју, напада, болести бубрега и више; међутим, прогноза коначно зависи од количине ширења тумора или ширења.
На крају, многи са овим условом настављају да живе здрав живот.
Шта значи 'Туберозна склероза'
Са туберкулозном склерозом, гомољи или тумори попут тумора расте у мозгу. Ови растови на крају постају калцификовани, очврсни и склеротични . Туберозна склероза је откривена прије више од 100 година од стране француског љекара и некада је позната по два друга имена: епилоиа или Боурневилле-ова болест .
Преваленца
Због тога што је туберкулозна склероза прилично ретка, тешко је одредити своју истинску фреквенцију. Процјењује се да ова болест погађа између 25.000 и 40.000 Американаца и између једног и два милиона људи широм свијета.
Узрок
Туберозна склероза се може наслиједити аутозомним доминантним начином. Са аутосомалним доминантним болестима, само један родитељ треба да има копију мутираног генуса да пренесе болест до сина или ћерке. Алтернативно и најчешће туберкулозна склероза могу проистећи од спонтане или спорадичне мутације у погођеном појединцу, при чему ни родитељ који носи генску мутацију одговорну за изазивање туберозне склерозе.
Туберозна склероза је узрокована мутацијом гена у било којем ТСЦ1 или ТСЦ2 , који кодира хамартин или туберин , респективно. ( ТСЦ1 се налази на хромозому 9, а ТСЦ2 се налази на хромозому 16.) Штавише, пошто је ген ТСЦ1 поред гена ПКД1, чиме се повећава вероватноћа оболевања оба гена - многи људи који наследјују туберозну склерозу такођер наслеђују аутосомалне доминантне полицистичка болест бубрега (АДПКД).
Као и туберкулозна склероза, аутосомално доминантно поликостично бубрежно обољење узрокује настанак тумора у бубрезима.
Што се тиче механике, ТСЦ1 и ТСЦ2 чине њихову оштећеност шифрирањем за хамартин или туберин који се завршавају у протеин комплексу. Овај протеински комплекс се заснива на бази цилиа и омета интрацелуларну сигнализацију, која је посредована ензимом (протеин киназа) мТОР. Ако ометају мТОР, делују се ћелијска подела, репликација и раст, а резултат је и абнормални раст тумора. Занимљиво је да научници тренутно покушавају да развију мТОР инхибиторе који се могу користити као терапија туберкуларне склерозе.
Симптоми
Тубероза склероза је сложена и тако се манифестује као симптоми који укључују различите органске системе. Хајде да погледамо ефекте на четири специфична система органа: мозак, бубреге, кожу и срце.
Укључивање мозга. Туберозна склероза узрокује три врсте тумора у мозгу: (1) кортикалне гомоље , које се типично јављају на површини мозга, али се могу развити дубље у мозгу; (2) супепендимални нодули који се јављају у коморама; и (3) супепендимал гигантских ћелијских астроитома , који потичу од супепендимал нодула и блокирају проток течности у мозгу, што резултира повећањем притиска мозга која доводи до главобоље и замућеног вида.
Патологија мозга, која је последица туберкулозне склерозе, најчешће је најтраженија последица ове болести. Заплене и развојна одлагања су честа међу онима са овом болести.
Укључивање бубрега. Врло ријетко, туберозна склероза доводи до хроничне болести бубрега и бубрега ; на уринализи, седимент у урину је често незамислив, а протеинурија (ниво протеина у урину) је блага до минимална. (Људи са тежим болестима бубрега могу "просути" или изгубити протеин у урину.)
Умјесто тога, знаци бубрега и могући симптоми код оних са туберозном склерозом подразумијевају раст тумора званим ангиомиолипомас .
Ови тумори се јављају код оба бубрега (билатерални) и обично су бенигни, мада ако постану довољно велики (већи од 4 цм у пречнику), могу крварити и требају бити хируршки уклоњени.
За разлику од поликостичке болести бубрега, туберкулозна склероза може повећати ризик од развоја карцинома карцинома бубрега (АКА карцином бубрега). Људи са туберозном склерозом треба редовно прегледати помоћу дијагностичког снимања како би се проверио развој карцинома бубрега.
Укљученост коже. Скоро сви људи са туберозном склерозом присуствују кожним манифестацијама болести. Ове лезије укључују следеће:
- хипомеланотске макуле ("пепељасте лиснатице" које су закрпе на кожи којима недостаје пигмент и тиме су лакше од околне коже)
- шагрин патцх (фокално кожно згушњавање коже)
- "Конфети" лезије
- влакнаста плакета лица
- фациал ангиофибромас
- Унгуал фибромас
- аденома себацеум
Иако су ове лезије коже бенигне, или некастичне, могу довести до дишављења, због чега се могу уклонити хируршки.
Укључивање срца. Деца рођена са туберозном склерозом често су присутна са туморима срца званим рабдомиоми . У већини дојенчади, ови тумори не изазивају никакве проблеме и смањују се са годинама. Међутим, ако тумори постану довољни, могу блокирати циркулацију.
Третман
Не постоји специфичан лек за туберкуларну склерозу. Уместо тога, овај комплекс се третира симптоматски. На пример, антиепилептички лекови се могу давати за лечење епилептичних напада. Хирургија се такође може извести ради уклањања тумора са коже, мозга и тако даље.
Истраживачи истражују нове начине лечења туберозне склерозе. Према Националном институту за неуролошке поремећаје и мождани удар:
"Студије истраживања воде варијанту од веома основне научне истраге до клиничког транслационог истраживања. На пример, неки истраживачи покушавају да идентификују све компоненте протеина који су у истом 'сигналном путу' у којем су укључени ТСЦ1 и ТСЦ2 протеински производи и мТОР протеин. Друге студије су фокусиране на детаљно разумевање како се болест развија, како у моделима животиња, тако и код пацијената, како би се боље дефинисали нови начини контроле или спречавања развоја болести. На крају, у току су клиничка испитивања рапамицина (са подршком НИНДС и НЦИ) да ригорозно тестирају потенцијалну корист овог једињења за неке од тумора које су проблематичне код пацијената са ТСЦ. "
Реч од
Ако сте ви или ваш вољени дијагностикован туберкулозном склерозом, молимо вас да знате да је прогноза или дугорочна перспектива за ово стање веома варијабилна. Иако се нека деца са овим условима суочавају са животним нападима и тешком менталном ретардацијом, остали живи у здравом животу. Прогноза на крају зависи од количине ширења тумора или ширења. Ипак, људи са овим условима треба пажљиво пратити због компликација, јер увек постоји претња да тумор мозга или бубрега може постати озбиљан и опасан по живот.
> Извори:
> Дарлинг ТН. Глава 140. Комплекс туберкуларне склерозе. У: Голдсмитх ЛА, Катз СИ, Гилцхрест БА, Паллер АС, Леффелл ДЈ, Волфф К. едс. Фитзпатрицкова дерматологија у општој медицини, 8е . Њујорк, Њујорк: МцГрав-Хилл; 2012.
> Кемп ВЛ, Бурнс ДК, Бровн ТГ. Поглавље 6. Генетски поремећаји. У: Кемп ВЛ, Бурнс ДК, Бровн ТГ. едс. Патологија: Велика слика . Њујорк, НИ.
> Извештај о ткивној склерози. Национални институт за неуролошке поремећаје и мождани удар. хттп://ввв.ниндс.них.гов
> Зхоу Ј, Поллак МР. Полицистичка болест бубрега и други наследни поремећаји раста и развоја тубуса. У: Каспер Д, Фауци А, Хаусер С, Лонго Д, Јамесон Ј, Лосцалзо Ј. едс. Харрисонови принципи интерне медицине, 19е . Њујорк, Њујорк: МцГрав-Хилл; 2015.