Р-ЕПОЦХ, такође познат и као ЕПОЦХ-Р, је комбиновани режим хематотерапије који се користи за лечење одређених малигнитета, посебно одређених типова агресивног не-Ходгкиновог лимфома .
Режим лијечења састоји се од следећих средстава:
- Р = Ритуксимаб
- Е = Етопозид фосфат
- П = Преднизон
- О = Винцристин сулфат (Онцовин)
- Ц = циклофосфамид
- Х = Докорубицин хидроцхлориде (Хидрокидаунорубицин)
Р-ЕПОЦХ вс. Р-ЦХОП
Ако сте већ упознати са акронимом Р-ЦХОП , режим који се обично користи за нон-Ходгкин лимфом, онда можете замислити Р-ЕПОЦХ као "скромну" верзију Р-ЦХОП-а са неколико важних разлика.
Р-ЕПОЦХ се разликује од Р-ЦХОП-а не само у додавању етопозида, већ иу планираној испоруци кемотерапијских средстава и њихових доза до тела.
У Р-ЕПОЦХ, хемотерапије се инфундирају у варијабилним концентрацијама током дужег временског периода - четири дана. Ово је у супротности са традиционалним Р-ЦХОП, при чему се за сваки циклус ЦХОП испоручује одједном, у такозваној болусовој администрацији.
Шта је ДА-Р-ЕПОЦХ?
ДА-Р-ЕПОЦХ, који се такође назива ДА-ЕПОЦХ-Р, описује режим са прилагођеним дозама етопозид, преднизон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин (и ритуксимаб). У овој варијанти режима, дозе хемотерапија се прилагођавају како би покушале максимизирати ефикасност.
ДА-ЕПОЦХ режим је развијен у Националном институту за рак (НЦИ) на основу хипотезе да оптимизација селекције лијекова, распореда лијекова и изложености лекова ћелијама карцинома доведе до бољих исхода од ЦХОП режима код пацијената са агресивним не-Ходгкиновим лимфом.
Развијен је 96-сатни континуирани инфузиони режим, при чему ДА-ЕПОЦХ се примењује сваких 21 дана.
Прилагођавање доза докорубицина, етопозида и циклофосфамида врши се на основу најнижег броја (апсолутни број неутрофила надир) у претходном циклусу.
Истраживање Р-ЕПОЦХ-а за ДЛБЦЛ подлоге
Лимфоми су генерално груписани у две главне категорије: Ходгкин лимфом (ХЛ) и нон-Ходгкин лимфом (НХЛ). Диффусни велики Б-ћелијски лимфом (ДЛБЦЛ) је најчешћи НХ-ћелијски Б-ћелија, који представља 30 до 35 процената случајева и утиче на пацијенте свих узраста.
Светска здравствена организација (ВХО) класификује ДЛБЦЛ у четири главне категорије. Највећа категорија ДЛБЦЛ која није другачије назначена - може се даље поделити на три подтипа базирана на ћелији порекла, укључујући жлездни центар Б-ћелије (ГЦБ), активирану Б-ћелију (АБЦ) и примарни медиастинални Б-ћелијски лимфом (ПМБЛ).
Другим речима, када се посматра молекуларни ниво, ДЛБЦЛ је разнолика група лимфома, а различити типови ДЛБЦЛ могу имати различите прогнозе са лечењем . Поред тога, повезани тип агресивног лимфома назива се "двоструки хит" лимфом. ДХЛ има специфичне генетске абнормалности које могу утицати на исходе. Коришћење свих ових информација о ДЛБЦЛ потенцијално може променити третман, али ово је тренутно неуравнотежено подручје и тема текућег истраживања.
Једном се надам да ће резултати са прилагођеним Р-ЕПОЦХ-ом бити бољи од Р-ЦХОП-а генерално за пацијенте са ДЛБЦЛ. Иако ово и даље може бити истинито у одабраним подскупима, чини се да то није случај генерално, бар на основу постојећих доказа.
Студија 524 учесника упоређивала је ефикасност Р-ЦХОП и ДА-Р-ЕПОЦХ режима у лечењу ДЛБЦЛ пацијената, посебно у ГЦБ и АБЦ подтипима. Учесници су били задужени да примају Р- ЦХОП или ДА-ЕПОЦХ-Р, а на средњем праћењу од око пет година резултати исхода преживљавања су били слични међу групама. ДА-ЕПОЦХ је показао повећану токсичност, али се то очекивало на основу већег интензитета дозирања.
Ипак, истраживачи су брзо истакли да је потребно више анализа за одређивање ефекта различитих режима на специфичне подскупине пацијената са ДЛБЦЛ.
ДЛБЦЛ Са Хигх Ки-67 изразом
Ки-67 је маркер који се користи код различитих карцинома као индекс пролиферације - то јест, маркер раста ћелија у односу на ћелијску подјелу. Очекује се да ће тумори са високом пролиферацијом имати висок израз Ки-67.
ЕПОЦХ режим је делимично развијен базиран на концепту да продужење изложености лековима може дати бољу антитуморску ефикасност од болус режима, као што је ЦХОП.
У претходној студији утврђено је да пацијенти са ДЛБЦЛ-ом са високом експресијом Ки-67 добијају ограничене погодности за преживљавање од терапије Р-ЦХОП. Према томе, студија Хуанг-а и колега имала је за циљ да испита да ли је Р-ЕПОЦХ супериорнији у односу на Р-ЦХОП код нездрављених ДЛБЦЛ пацијената са високим изразом Ки-67.
Хуанг и колеге су администрирали Р-ЕПОЦХ као режим првог реда код пацијената са ДЛБЦЛ пацијентима са високим експресијама Ки-67 и упоређивали су ефикасност терапије Р-ЕПОЦХ и Р-ЦХОП терапијом помоћу контролисаних пар. Њихови резултати сугеришу да пацијенти који су третирани Р-ЕПОЦХ режимом показали су бољи опстанак од оних који су примењивали Р-ЦХОП режим, те су позвали на даље проспективне студије како би потврдили налазе и идентификовали могуће прогностичке биомаркере за употребу у комбинацији са терапијом Р-ЕПОЦХ .
Доубле Хит Лимфом
Двоструки хит лимфоми, или ДХЛ-ови, чине 5 до 10 процената ДЛБЦЛ случајева, а већина се може профилисати као герминални центар и експресирати гене БЦЛ-2 (БЦЛ-2 + / МИЦ +). Мала подгрупа ДХЛ-а изражава БЦЛ-6 (БЦЛ-6 + / МИЦ +) или експримира оба БЦЛ-2 и БЦЛ-6 и назива се тројним хитним лимфомима (БЦЛ-2 + / БЦЛ-6 + / МИЦ +).
Пацијенти са ДХЛ-ом често имају лоше прогностичке карактеристике, висок ИПИ резултат и укључивање коштане сржи или централног нервног система. Оптимални режим за ДХЛ није познат; међутим, пацијенти који су примили Р-ЦХОП-ове режиме имају лошу прогнозу, са средњим укупним опстанком од мање од 12 месеци.
У ретроспективном прегледу, опште преживљење без прогресивности се побољшало са интензивнијим режимима, укључујући ДА-ЕПОЦХ-Р, у поређењу са Р-ЦХОП. ДА-ЕПОЦХ-Р режим је резултирао значајно већим стопама комплетне ремисије него код других интензивних режима.
Примарни медестинални лимфом (ПМБЛ)
ПМБЛ је још један подтип ДЛБЦЛ који представља 10 процената случајева ДЛБЦЛ. Клинички је и биолошки повезан са нодуларним склерозирајућим Ходгкиновим лимфомом, који такође произлази из тимске Б-ћелије.
ПМБЛ је агресиван и развија се у медијску масу . Већина пацијената има мутације у БЦЛ-6 гену. Стандардна имунохемотерапија није ефикасна, а већина пацијената захтева медијентално зрачење, што може довести до касних нежељених ефеката. Ово је релативно ретким лимфомом са много података о клиничкој студији; Међутим, подаци који се осврћу на раније случајеве (ретроспективне студије) указују на то да су интензивнији режими хемотерапије ефикаснији од Р-ЦХОП-а.
У ретроспективној анализи стопа неуспеха за Р-ЦХОП била је 21 проценат, што указује на потребу за алтернативним третманима.
ДА-ЕПОЦХ-Р користи стратегије инфузије у којима су дозе лекова етопозида, доксорубицина и циклофосфамида прилагођене за највећу ефикасност. Резултати истраживања са једним руком ДА-ЕПОЦХ-Р, који су спровели истраживачи на НЦИ-у, који су пратили 51 пацијента у периоду до 14 година, објављени су у издању часописа Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине од 11. априла 2013. године .
У овом истраживању укључено је 51 пацијент са нездрављеним примарним медијенталним Б-ћелијским лимфомом. Сви осим два пацијента су постигли комплетну ремисију са ДА-ЕПОЦХ-Р терапијом, а ниједан од пацијената са комплетном ремисијом није развио поновљен лимфом. Два пацијента који нису постигли потпуну ремисију примили су зрачење и нису се поново појавили. Није било доказа о другим болестима каснијег развоја или токсичним ефектима срца.
Мултинационална анализа одраслих са ПМБЛ-ом упоређивала је укупан опстанак код пацијената који су били третирани овим режимом (132 пацијента идентификованих из 11 доприносних центара, 56 Р-ЦХОП и 76 ДА-Р-ЕПОЦХ). Док су комплетне ремисије биле веће код ДА-Р-ЕПОЦХ (84 процента наспрам 70 процената), ови пацијенти су вероватније доживели токсичност везану за лечење. У две године, 89% болесника Р-ЦХОП-а и 91% болесника ДА-Р-ЕПОЦХ-а било је живо.
Р-ЕПОЦХ за Буркитт лимфом код пацијената са / без ХИВ-а
Буркитов лимфом је чешћи у екваториалној Африци него у западним земљама. Буркитт је болест која се често јавља код пацијената са синдромима који су имунолошки потискивани. Стопа излечења Буркитт лимфома у западним земљама приступа 90 посто код деце, док је само 30 до 50 посто дјеце у Африци излечено због немогућности сигурног лијечења лијечења високих доза.
Суђење су водили Вилсон и колеге у Националном институту за рак (НЦИ) и појавили су се у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине. Пробно испитивање је укључивало две варијанте ЕПОЦХ-Р, које укључују дужу изложеност за ниже концентрације лекова уместо брже изложености већим концентрацијама лека.
Тридесет пацијената са претходно необрађеним Буркитт лимфомом су укључени у суђење. Пацијенти су примили једну од две ЕПОЦХ-Р варијанте, у зависности од њиховог ХИВ статуса. Деветнаест ХИВ-негативних пацијената је примило дози прилагођену (ДА) -ЕПОЦХ-Р, док је 11 ХИВ позитивних пацијената примило СЦ-ЕПОЦХ-РР, што је варијанта кратког курса (СЦ) ЕПОЦХ-Р која укључује две дозе ритуксимаба по циклусу лечења и има нижи интензитет третмана од ДА-ЕПОЦХ-Р.
Прилагођавање нивоа дозе врши се тако да покуша да обезбеди оптималну количину лека на основу толеранције особе на хемотерапију. Главне токсичности које су се виделе током суђења биле су грозница и неутропенија (низак ниво белих крвних зрнаца); није дошло до смрти због лечења. Са средњим временима праћења од 86 и 73 месеца, укупна стопа преживљавања била је 100 процената и 90 процената, са ДА-ЕПОЦХ-Р и СЦ-ЕПОЦХ-РР.
На основу ових резултата покренута су испитивања за потврђивање ефикасности ЕПОЦХ-Р терапије код одраслих и педијатријских болесника Буркитт лимфома.
Реч од
Режим подешен на дозу ЕПОЦХ-а је развијен у Националном институту за рак, заснован на хипотези да оптимизација селекције, испоруке и излагања лекова канцера доведе до бољих исхода од ЦХОП режима код пацијената са агресивним не-Ходгкиновим лимфомом.
Иако је постојала иницијална нада да ће Р-ЕПОЦХ постићи боље исходе од Р-ЦХОП-а генерално код пацијената са ДЛБЦЛ-ом, сада се фокусира на могућност да овај режим може побољшати резултате за различите изабране подскупине пацијената са ДЛБЦЛ и другим малигнитетима. Ако спадате у ове подгрупе, дискутујте о опцији код свог доктора.
> Извори:
> Цурри МА, Лиевер С. Избор информисаног лечења за агресивни не-Ходгкинов лимфом: режим Р-ЦХОП у односу на ЕПОЦХ-Р. Ј Хематол Онкол Пхарм . 2016; 6 (4): 145-152.
> Дунлеави К, Питталуга С, Сховлин М, ет ал. Низак интензитет терапије код одраслих Буркитт лимфома. Н Енгл Ј Мед. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Вилсон ХВ ет ал. Рандомизирана студија фазе ИИИ Р-ЦХОП у односу на ДА-ЕПОЦХ-Р и молекуларна анализа необрађеног дифузног великог Б-ћелијског лимфома: ЦАЛГБ / Аллианце 50303. 2016 4. децембар; Орални Сажетак # 469: АСХ 58. годишњи састанак и изложба, Сан Диего, ЦА.