У јулу 2015. године, ФДА је одобрила нови лек Ентресто (Новартис) за лијечење срчане инсуфицијенције. Овде можете читати о Ентресто.
Ентхусиасм за овај нови лек је велики међу стручњацима за срчану инсуфицијенцију, и са добрим разлогом. У великом клиничком испитивању (ПАРАДИГМ-ХФ), Ентресто је знатно надмашио еналаприл, који је тренутно главна терапија за пацијенте са срчаном инсуфицијенцијом.
Ентресто је прва од АРНИ класе лекова. Ови лекови комбинују АРБ инхибитор (у овом случају, валсартан) са инхибитором неприлизина (сацубитрил). Неприлизинска инхибиција је нова особина АРНИ лекова.
Када је ензим неприлизина инхибиран код болесника с срцем, ниво крви натриуретичких пептида се повећава. Пошто натриуретички пептиди могу бити корисни за срчану инсуфицијенцију, истраживачи су претпоставили да лекови као што је Ентресто могу побољшати исход пацијената са овим условима. Резултати истраживања ПАРАДИГМ-ХФ показују да су истраживачи били у праву.
Да ли постоји неугодна неприлинска инхибиција?
И док је Ентресто изгледао ефикасан и сигуран у суђењу ПАРАДИГМ-ХФ, још увијек постоји неколико ствари које не знамо о дуготрајној инхибицији неприлизина.
Неприлизин има много акција поред смањења нивоа натриуретичких пептида, а неке од тих активности су корисне.
Дакле, инхибиција неприлизина можда није универзално добра ствар.
Конкретно, неприлизин смањује акумулацију нежељених протеина у телу, укључујући протеине повезане са Алцхајмеровом болешћу и амилоидозом , а чак и раком простате . У ствари, истраживачи активно траже лекове који могу повећати активност неприлизина, у нади да ће то помоћи у третирању или спречавању оваквих стања.
Дакле, упркос чињеници да је неколико значајних нежељених ефеката пријављено код Ентрестоа у истраживању ПАРАДИГМ-ХФ, и даље постоји могућност значајних дугорочних посљедица са лијеком који инхибира неприлизин.
У ниједном од мојих истраживања о Ентресто-у нисам могао да нађем чак ни споменуту (било од истраживача или од Новартиса) потенцијално негативних посљедица инхибиције хроничне неприлизина. Тако сам контактирао Новартис да питам да ли компанија има доказе, у једном или другом случају, да би коришћење Ентресто могло утјецати на ризик од болести као што је Алцхајмерова болест, амилоидоза или рак простате.
Новартис Одговори:
После неколико дана током којег је компанија консултовала своје експерте, добио сам одговор од Новартиса. Овде је у потпуности:
"Неприлизин је укључен у бројне процесе унутар тела укључујући разбијање различитих ендогених вазоактивних пептида, који - циљањем неприлизина - Ентресто помаже у побољшању, што доводи до позитивних ефеката код пацијената са срчаним инсуфицијенцијама. Неприлизин је један од многих ензима укључених у разбијање у односу на амилоидне бета протеине Подаци из развојног програма ПАРАДИГМ-ХФ, са више од 10.000 пацијената који су проучавани, не указују на било какве штетне ефекте који се односе на амилоидозу, Алзхеимерову или карцином простате код Ентрестоа. Важно је напоменути да пацијенти са срчаном инсуфицијенцијом имају 50 % смртности у 5 година упркос терапији са најбољим тренутним терапијама, стопа смртности је већа од већине карцинома. Ентресто смањује морталитет, спречава хоспитализацију и чини људе са ХФ-РЕФ-ом да се осећају боље. "
Неколико ствари о овом одговору ме је погодило. Прво, компанија није била спремна са тренутним одговором на оно што осећам прилично очигледно и важно питање.
Штавише, компанија не негира ризик да инхибиција неприлизина може погоршати друге врсте озбиљних болести. Чињеница да њихове студије нису показале доказе за тако погоршање је утешно, али треба запазити да су студије са Ентресто-ом биле релативно кратко трајне и да није јасно да су пацијенти који су били третирани Ентресто посебно контролисани за амилоидозу, Алзхеимерову или карциному простате .
На крају, компанија сугерише да је срчана инсуфицијенција толико лоше стање да чак и ако је њихов лек изазвао или погоршао ове болести, ризик би био вредан узимања.
Ово, очигледно, је питање личне процене. Да ли пацијент сматра да је ризик вредан, зависи од сопствене процене ризика у односу на користи. Ово је тешка процена да се наравно направи, ако не и сви ризици.
Доња граница
Чини се да је Ентресто убедљив лек за пацијенте са срчаном инсуфицијенцијом и несумњиво ће се снажно користити. То ће несумњиво помоћи многим пацијентима са срчаном инсуфицијенцијом да живе дуже, и са мање симптома.
Али нарочито због тога што Ентресто има својства лекова за блокбастер, и због тога ће велики број пацијената бити по први пут изложен неприлизинској инхибицији, посебно ће бити важно да Новартис (и ФДА) спроводе пажљиве постмаркетиншке студије, тако да да се било који "неочекивани" нежељени ефекти могу препознати и окарактерисати што је брже могуће.
Извори:
МцМурраи ЈЈВ, Пацкер М, Десаи АС, ет ал. Инхибиција ангиотензин-неприлизина против еналаприла код срчане инсуфицијенције. Н Енгл Ј Мед 2014; ДОИ: 10.156 / НЕЈМоа1409077.
Јессуп М. Неприлизин инхибиција - нова терапија за срчану инсуфицијенцију. Н Енгл Ј Мед 2014; ДОИ: 10.1056 / НЕЈМе1409898.