Који су ризици узроковани мутацијама БРЦА2 и колико су они обично?
Ако сте сазнали да носите мутацију БРЦА2 гена, или ако сте забринути, можете ли, шта треба да знате? БРЦА2 генске мутације могу повећати ризик од рака дојке, као и других тумора.
БРЦА2 мутације су често повезане заједно са БРЦА1 мутацијама, али има много важних разлика. Две мутације пружају различите ризике за рак дојке и јајника и такође су повезане са различитим врстама рака у другим областима тела.
На пример, рак панкреаса је чешћи са БРЦА2 мутацијама.
Разумевање разлика у овим мутацијама је важно и за разумевање ваше породичне историје. Ваш доктор може бити више забринут ако имате једног блиског рођака који је имао рак дојке и који је имао рак панкреаса него ако сте имали два са раком дојке. Рак панкреаса је мање присутан у односу на рак дојке, а када се појави у вези са раком дојке, подиже се заставица која указује на могућност присутности мутације БРЦА2.
Дефиниција
Брзи преглед генетике може учинити БРЦА мутације лакшим за разумевање. Наша ДНК се састоји од 46 хромозома, 23 од наших очева и 23 од наших мајки. Гени су дијелови ДНК који се налазе у хромозомима који кодирају специфичне функције. Они су као план који тело користи за производњу протеина. Ови протеини тада имају широк спектар функција које се крећу од хемоглобина у крви која везује кисеоник, како би вас заштитила од рака.
Мутације су подручја оштећених гена. Када је ген или план оштећен, може се направити абнормални протеин који не функционише као тај нормални протеин. Постоји много различитих врста БРЦА мутација. "Код" у геном је компромитован низом слова (познатијих као база). Серија ових слова говори вашем телу да ставља различите аминокиселине како би направила протеин.
Не баш често база је избрисана (брисања мутација), понекад се дода, а понекад је и неколико база преуређених.
Како је рак изазван
Генотип БРЦА је посебан ген који се назива супресор гена тумора који има план за протеине који нам помажу да нас заштити од развоја рака.
Штета (мутације и друге генетске промјене) се јавља у ДНК ћелија сваког дана. Већина времена, протеини (као што су они кодирани у БРЦА тумор супресор гени) поправљају оштећења или елиминишу абнормалну ћелију пре него што прођу кроз процес постајања рака. Код мутација БРЦА2, међутим, овај протеин је абнормалан, па се ова врста поправке не појављује (БРЦА протеини поправљају се у двоструком ДНА).
Преваленца
Имање мутације БРЦА је релативно неуобичајено. БРЦА1 мутације се налазе у око 0,2 процента популације, или 1 на 500 људи. БРЦА2 мутације су нешто чешће и налазе се у 0,45 процената популације, или 1 у 222 људи, мада постоје варијације у различитим студијама. БРЦА1 мутације су чешће код оних ашкенационог јеврејског наслеђа, док су БРЦА2 мутације више варијабле.
Коме треба тестирати?
У садашњем времену, није препоручљиво да се БРЦА2 тестирање обави за општу популацију.
Уместо тога, они који имају личну или породичну повијест рака можда ће желети да размотре тестирање ако открију образац и тип рака који указују на то да мутација може бити присутна. Сазнајте више о томе да ли треба да размотрите БРЦА тестирање .
Рак узрокована мутацијом
БРЦА2 мутација је различита од мутација БРЦА1 (то је оно што је Ангелина Џоли имала и често говори) и повећава ризик од неколико различитих врста карцинома. У садашњем времену, међутим, наше знање и даље расте и ово се може временом променити. Ракови који су чешћи код особа са БРЦА2 мутацијама укључују:
- Рак дојке: Рак дојке због БРЦА мутације чини 20 до 25 процената наслеђених карцинома дојке. Жене које имају БРЦА2 мутацију имају 45 процената шансе за развој рака дојке до 70 година (мало ниже него са БРЦА1 мутацијом). Мушкарци са БРЦА2 мутацијом такође имају повишени ризик, али овај ризик је само око 1 посто. Жене и мушкарци са БРЦА мутацијом такође имају тенденцију да развијају рак дојке у млађем добу.
- Рак јајчева: Жене које имају БРЦА2 мутацију имају 11 до 17 процената шанси за развој карцинома јајника до 70 година (такође нешто ниже него са БРЦА1 мутацијом). Жене са БРЦА2 мутацијом имају тенденцију да развијају рак јајника у млађем добу од жена без мутације.
- Рак простате: Мушкарци са БРЦА1 и БРЦА2 мутацијама су 4,5 до 8,3 пута већи за развој карцинома простате. Они који имају БРЦА2 мутације (за разлику од БРЦА1) често развијају агресивни карцином простате и 5-годишња стопа преживљавања је око 50 процената (у поређењу са 99 посто петогодишња стопа преживљавања у општој популацији).
- Канцер панкреаса: повећава се и ризик од рака панкреаса . За оне који развијају рак панкреаса, један преглед је истакао да, иако је преживљавање за оне са БРЦА2 мутацијама било ниже од оних који су развили спорадични канцер панкреаса, они са мутацијама су много боље с кемотерапијом него носиоцима без мутације.
- Рак плућа: Немамо пуно истраживања о ефектима БРЦА2 мутације на ризик од карцинома плућа . У једној студији, жене које су пушиле и имале БРЦА2 мутацију, двоструко су више могле да развију карцином плућа него њихове мутације негативне супарнике.
- Леукемија: Изгледа да људи са БРЦА1 мутацијама имају повећан ризик од леукемије . Изгледа да је ризик повишен код жена са БРЦА2 мутацијама које су имале хемотерапију за рак дојке .
За разлику од повећаног ризика од рака дебелог црева код неких људи са БРЦА1 мутацијама, једна студија није открила повећан ризик код оних са БРЦА2 мутацијама изнад оне популације. Друге студије су подржале овај закључак. Упутства за скрининг су препоручиле да сви људи имају колоноскопију (или упоредив тестирање) у доби од 50 година.
Људи који наследјују две копије мутираног БРЦА2 гена, поред рака изнад, вероватније ће развити чврсте туморе у детињству и акутну миелоидну левкемију.
Спуштање ризика од смрти
Постоје два различита начина управљања људима са БРЦА2 мутацијама, оба су осмишљена да смањују могућност да ће особа умрети од једног од карцинома ризика:
- Рано откривање: Рано откривање је процес покушаја да се пронађе канцер који се формирао у најранијој фази. Код многих карцинома, знамо да је опстанак већи када се пронађе у раној фази (на пример, стадијум 1 или стадијум 2) него ако је откривен у каснијој фази (као што је степен 4). Са раним откривањем, циљ је проналажење рака пре него што иначе изазове симптоме који би довели до његовог откривања. Ми немамо методе за откривање свих врста рака у овим раним фазама, а тестови које имамо им нису савршени. На пример, многи су чули за жене које имају рак дојке упркос томе што су имали нормалан мамограм.
- Смањивање ризика: Стратегије за смањење ризика раде на смањењу ризика да ће се рак развити. Они су дизајнирани да спрече настанак канцера. Методе смањења могу укључивати хирургију или лекове (хемопревентион).
Већина приступа генетској предиспозицији рака укључује или скрининг или смањење ризика, али постоји један тест који може учинити обоје. Колоноскопија се може користити за откривање рака дебелог црева у најранијим фазама. Може се, међутим, користити за смањивање ризика од особе која добија рак ако се пронађе и уклони пре-канцерогени полип пре него што постане малигни.
Скрининг и лечење
Немамо скрининг или опције лијечења за све врсте рака повезане са БРЦА2 мутацијама. Такође је рано у процесу одређивања којих метода и третмана је најбољи, па је важно имати лекара који је искусан да брине о носиоцима БРЦА мутације. Погледајмо опције по типу рака.
Карцином дојке
- Скрининг: У зависности од ваше мутације и породичне историје, скрининг се обично започиње у доби која је много млађа него код људи без мутације. Скрининг тестови могу обухватити мамографију, МРИ дојке и ултразвук. Мамографије су мање тачне код млађих жена због густине њихових дојки и МРИ су обично преферирани метод.
- Хемопревентион: Лекови познати као селективни модулатори естрогених рецептора (СЕРМС) могу смањити ризик од развоја рака дојке до 50 процената. Расположиви лекови укључују тамоксифен и Евиста (ралоксифен) .
- Хирургија: Билатерална мастектомија у великој мјери смањује ризик од развоја рака дојке. Временски период операције, међутим, зависи од многих фактора, укључујући женске репродуктивне планове и жељу за дојењем.
Рак јајника
- Скрининг: Тренутно не располажемо задовољавајућим методом скрининга за рак јајника. Лекари могу да размотре тестове као што су трансвагинални ултразвук, клинички прегледи и ЦА-125, али још увек не знамо да ли такав преглед побољшава преживљавање.
- Хемопревентион: Употреба контрацепцијских пилула може смањити ризик од рака јајника до 50 посто уз дуготрајну употребу.
- Хирургија: Уклањање јајника и јајоводних тубуса ( салпинго-оофоректомија ) може смањити ризик од рака јајника. Као и код рака дојке након мастектомије, неке жене и даље могу добити рак јајника, али је много мање уобичајено.
Карцином простате
- Тренутно скрининг за рак простате је проучавано полемикацијом, укључујући и около ПСА тестирање. За оне који носе БРЦА2 мутацију, важно је радити са урологом који је упознат са агресивијом болести која се налази код мушкараца са овим мутацијама. Тренутне смјернице за опћу популацију не треба праћити за мушкарце који имају БРЦА2 мутације. Америчко друштво за клиничку онкологију предлаже годишњи ПСА и дигитални испит који почиње у 40. години живота.
Канцер панкреаса
- Немамо јасне смјернице о скринингу за рак панкреаса, мада студије сугеришу да код одговарајућих пацијената (оних изнад 50 и можда 60 година) скрининг може бити корисно
Реч од
Људи који носе БРЦА2 мутацију имају повећан ризик од развоја неколико врста карцинома. За неке од ових, постоје методе скрининга које могу помоћи у раном откривању, као и хируршки и медицински начин смањења ризика.
Свакако, здрав животни стил не може бити занемарен када се комбинује са једном од ових мутација, јер ми знамо да БРЦА мутације не гарантују да ћете добити рак. Многи људи питају о тестирању, али у тренутном времену тестирање се препоручује само онима који имају личну или породичну историју и указују на то да мутација може бити присутна.
> Извори:
> Америчко друштво клиничке онкологије Цанцер.нет. Наследни дојке и рак јајника. Ажурирано 07/17. хттпс://ввв.цанцер.нет/цанцер-типес/хередитари-бреаст-анд-овариан-цанцер
> Леао, Р., Прице, А. и Р. Јамес Хамилтон. Гермлине БРЦА мутација у мушким носачима-сапут за прецизну онкологију. Рак простате и простата болести . 2017 14. децембра (Епуб испред отиска).
> Маквелл, К., Домцхецк, С., Натхансон, К. и др. Фреквенција популације БРЦА1 / 2 мутација герминалне линије. Часопис за клиничку онкологију . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Национални институт за рак. БРЦА1 и БРЦА2: ризик од рака и генетски тестови. хттпс://ввв.цанцер.гов/абоут-цанцер/цаусес-превентион/генетицс/брца-фацт-схеет
> Америчка национална библиотека медицине. Генетика Хоме Референце. БРЦА2 ген. Ажурирано 01/23/18. хттпс://гхр.нлм.них.гов/гене/БРЦА2