Јакафи представља парадигму напредака у фармакологији.
Живимо у чудесним временима где не само да боље разумемо механизме болести, већ и како усмерити ове механизме на ново откривене дроге. На примјер, Јакафи (руксолитиниб) постао је први лек за лијечење полицитхемиа в леку одобрени од стране ФДА, а дјелује инхибирањем ензима Јанус Ассоциатед Кинасе 1 (ЈАК-1) и Јанус Ассоциатед Кинасе 2 (ЈАК-2).
Заједно са другим ћелијским променама, ови ензими пролазе кроз кожу код људи са полицитхемиа вера.
Шта је Полицитхемиа Вера?
Полицитхемиа вера је неуобичајен поремећај крви. То је подмукла болест која се обично појављује касније у животу (људи у 60-им годинама) и на крају узрокује тромбозу (мислим на мождани удар) у једној трећини свих погођених особа. Као што сви знамо, мождани удар може бити смртоносан, дијагноза ПВ је прилично озбиљна.
Прича о томе како ПВ радови почињу у коштаној сржи. Наша костна срж је одговорна за прављење наших крвних зрнаца. Различите врсте крвних ћелија у нашем телу имају различите улоге. Црвене крвне целије испоручују кисеоник нашим ткивима и органима, беле крвне ћелије помажу у борби против инфекције, а тромбоцити заустављају крварење. Код људи са ПВ-ом постоји мутација у мултипотенцијалним хематопоетским ћелијама што доводи до вишка производње црвених крвних зрнаца, бијелих крвних зрнаца и тромбоцита. Другим речима, у ПВ-у, прогениторске ћелије, које се разликују у црвеним крвним ћелијама, белим крвним ћелијама и тромбоцитима, бацају се у овердриве.
Превише од било чега није добро, ау случају ПВ, превише ћелија крви може срушити наше крвне судове изазивајући све врсте клиничких проблема укључујући сљедеће:
- главобоља
- слабост
- пруритис (свраб који класично представља након врућег туша или купке)
- вртоглавица
- знојење
- тромбозе или прекомерне стрпљења крви (крвни стрдници могу запалити артерије и узроковати мождани удар, срчани удар и плућну емболију, или зглобне вене попут порталне вене која храни јетру и на тај начин узрокује оштећење јетре.)
- крварење (превише крвних ћелија - од којих су многе дефектне плочице - може изазвати крварење)
- спленомегалија (Слезина, која филтрира мртве црвене крвне ћелије, ојача због повећаног броја крвних ћелија у ПВ.)
- еритромелалгија (Бол и топлота у цифрама су узрокована превише тромбоцита који ометају проток крви у прстима и прстима који могу довести до цифре смрти и ампутације.)
ПВ такође може да комплицира друге болести као што су коронарна болест срца и плућна хипертензија због повећаног броја крвних зрнаца који ометају циркулацију и хиперплазију глатких мишића или расту који додатно отежава проток крви. (Гладак мишиће чине зидове наших крвних судова, а повећан број крвних ћелија вероватно ослобађа више фактора раста, што узрокује губљење мишића.)
Мањина особа са ПВ-ом наставља да развија мијелофиброзу (где се коштана срж постује или "исцрпљује" и пуни без функционалних фибробласта и филера попут филера која доводи до анемије) и евентуално и акутну леукемију. Имајте на уму да се ПВ често назива миелопролиферативна неоплазма или канцер, јер као и други ракови доводи до патолошког пораста броја ћелија. Нажалост, код неких особа са ПВ, леукемија представља крај линије на континуум рака.
Јакафи: лек који бори Полицитхемиа Вера
Људи у плетхоричној фази ПВ или фази карактеришу повећан број крвних зрнаца третирани су палијативним интервенцијама које ублажавају симптоме и побољшавају квалитет живота. Најпознатији међу овим третманима је вероватно флеботомија или крварење ради смањења броја крвних зрнаца.
Специјалисти такође третирају ПВ са миелосупресивним (мислим хемотерапеутским) агенсима-хидроксиуреа, бусулфаном, 32п, а недавно и интерфероном-који инхибирају вишак производње крвних ћелија. Мијелосупресивни третмани повећавају осећај благостања пацијента и сматрају се да ће помоћи људима са ПВ живети дуже.
Нажалост, неки од ових лекова, попут хлорамбуцила, имају ризик од узрока леукемије.
За људе са ПВ који имају проблема да толеришу или не реагују на хидроксиуреју, првокласни мијелосупресивни агенс, Јакафи је одобрен од стране ФДА у децембру 2014. Јакафи ради инхибирањем ЈАК-1 и ЈАК-2 ензима који је мутиран код већине људи са ПВ. Ови ензими су укључени у крв и имунолошко функционисање, процеси који су абнормални код особа са ПВ.
У 21 одсто људи који су нетолерантни или неодговарајући на хидроксиуреју, студије показују да Јакафи смањује величину слезине (смањује спленомагалију) и смањује потребу за флеботомијом. Истраживања сугеришу да чак и са најбољим алтернативним третманима, само један проценат таквих људи би иначе искусио такву корист. Напомињемо да је Јакафи раније одобрио ФДА за лечење мијелофиброзе у 2011. Најчешћи нежељени ефекти Јакафи-а (који ФДА-у узбуђује као "нежељене ефекте") укључују анемију, низак ниво тромбоцита у крви, вртоглавицу, констипацију и шиндре.
Треба напоменути да, као што је случај са другим мијелосупресивним третманима, није јасно да ли ће Јакафи помоћи људима да живе дуже.
Ако ви или неко кога волите има ПВ који не одговара на хидроксиуреју, Јакафи представља обећавајући нови третман. За све нас, Јакафи представља главну парадигму о томе како ће се даље развијати дрогови. Истраживачи постају бољи у откривању тачно који механизми су збркани болестима и усмеравајући ову патологију.
Извори:
"Терапија за мијелопролиферативне неоплазме: када, који агент и како?" ХЛ Геиер и РА Меса објављени у крви 12. 04. 2014. године.
Прчал ЈТ, Прчал ЈФ. Поглавље 86. Полицитхемиа Вера. Ин: Лицхтман МА, Киппс ТЈ, Селигсохн У, Каусхански К, Прцхал ЈТ. едс. Виллиамс Хематологија, 8е . Њујорк, Њујорк: МцГрав-Хилл; 2010.