Муцополисахаридоза И (МПС-1) - наследна врста молекуларне болести за чување
Ако сте сазнали да ваше дијете или дете неког вољеног има Хурлеров синдром, вероватно сте збуњени и уплашени. Шта ово значи?
Дефиниција
Хурлеров синдром је врста болести у организму због недостатка једног ензима. Абнормални ензим, алфа-Л-идуронидаза (ИДУА) је узрокован мутацијом гена у ИДУА гену, гену који се налази на хромозому 4.
Стање варира у озбиљности, али је прогресивно стање које укључује многе телесне системе.
Разумевање мукополисахаридоза (МПС)
Мукополисаккаридозе (МПС) су група генетских поремећаја у којима недостају или су присутне критичне телесне ензиме (хемикалије) у недовољним количинама. МПС И болест је узрокована недостатком одређеног ензима названог алфа-Л-идуронидаза (ИУДА).
Ензим алфа-Л-идуронидазе разбија дугачке ланце молекула шећера, тако да их тело може одложити. Без ензима, велики молекули шећера граде и прогресивно оштећују делове тела.
Изградња молекула (гликозаминогликана или ГАГ-ова) се дешава у лизозомима (посебна оргањелела у ћелијама које држе разне ензиме). Тачне ГАГ које се граде у лизозомима су различите у свакој различитој врсти МПС болести.
Хурлеров синдром или Хурлерова болест је историјски израз за најтежу верзију МПС.
Хурлер је презиме доктора који је први описао стање.
Беба ће порођати неколико знакова поремећаја, али у року од неколико месеци (када се молекули почну градити у ћелијама) симптоми почињу. Деформације костију могу бити откривене. Погађају се срце и респираторни систем , као и други унутрашњи органи укључујући и мозак.
Дете расте али остаје у физичком и менталном развоју за своје године.
Дете може имати проблема са пузањем и ходањем, а проблеми са његовим зглобовима се развијају, чинећи делове тела попут руку да не могу да се исправи. Деца са Хурлеровим синдромом обично подлежу проблемима као што су срчана инсуфицијенција или упалу плућа.
Дијагноза
Дијагноза Хурлеровог синдрома базирана је на физичким симптомима детета. Генерално, симптоми тешког МПС-ја ћу бити присутни током прве године живота, док се симптоми атенуираног МПС појављују у детињству. Тестирање може открити смањену активност ензима. Такође је могуће идентификовати болест на молекуларном генетском тестирању
Тестирање
Пренатална испитивања за МПС И део су Препоручене униформне скрининг панела која се изводи на новорођенчад у трајању од 24 сата. Испитивање носиоца чланова ризичних чланова породице је присутно, али само ако су обе породице идентификоване обе варијанте генома ИУДА.
Многи стручњаци су укључени у бригу о појединцу са МПС И. Генетски саветник може разговарати са породицом и рођацима о ризицима проласка на синдром.
Врсте
Постоји 7 подтипова МПС болести, а МПС И је први подтип (остали су МПС ИИ (Хунтеров синдром), МПС ИИИ (Санфилиппо синдром), МПС ИВ, МПС ВИ, МПС ВИИ и МПС ИКС).
Симптоми
Сваки од поремећаја МПС може изазвати разне симптоме, али многе болести деле сличне симптоме, као што су:
- Замагљивање рожњаче (проблеми са очима)
- Кратки раст (патуљасти или испод типичне висине)
- Зглобна чврстоћа
- Проблеми говора и слуха
- Херниас
- Срчаних проблема
Уобичајени симптоми специфични за Хурлеров синдром (и Сцхеие и Хурлер-Сцхеиеов синдром) укључују:
- Абнормални изглед лица (дисморфизам лица) описан као "курс" функције
- Проширење слезине и јетре
- Горња опструкција дисајних путева
- Скелетни деформити
- Проширење и ојачавање срчаног мишића ( кардиомипатија )
Учесталост
Глобално, озбиљан МПС И се јавља у око 1 на сваких 100.000 порођаја и подељен је на три групе према врсти, тежини и начину на који симптоми напредују.
Умањен МПС И је мање присутан, који се јавља у мање од 1 од 500.000 порода.
Наслеђивање
Хурлеров синдром се наследи у аутосомалном рецесивном облику , што значи да дете мора наследити две копије гена за МПС И, један од сваког родитеља, како би се развила болест.
Пошто је стање наследно, многи родитељи који имају дијете с Хурлеровим синдромом брину се о томе да се и друга дјеца могу родити с несталим ензимом. Како је стање аутосомно рецесивно, оба родитеља се обично сматрају носиоцима. То значи да имају једну копију гена који нормално продукује ензим, и једну копију која не. Дете мора наслиједити неисправне гене оба родитеља.
Ризик да ће двоје родитеља који су носиоци имати дете са МПС И је 25 процената. Постоји и 25% шансе да ће дете наследити нормалне копије оба гена. Пола времена (50 процената) дете ће наследити неисправни ген из једног родитеља и нормалног гена из другог. Ова дјеца неће имати симптоме, али ће бити носилац синдрома као његови или његови родитељи.
Рангови
МПС И сматра се да постоји на спектру од благе (атенуиране) до тешке: између њих је значајно преклапање и између њих нису идентификоване значајне биохемијске разлике.
- Благи или атенуирани облик МПС И је познат и као Сцхеиеов синдром или МПС ИС : Деца рођена са овим обликом имају нормалне интелигенције и могу живети до одрасле доби.
- Тешки облик МПС И је познат као Хурлеров синдром или МПС ИХ : деца погођена тешким облицима могу имати менталну ретардацију, кратки раст, круте зглобове, поремећај говора и слуха, срчане болести и скраћени животни вијек. Ова дјеца често се појављују нормално по рођењу са неспецифичним симптомима који се развијају током прве године живота. На пример, у првој години живота могу имати респираторне инфекције или пупчану килу, услови који се чешће јављају код деце без синдрома. Карактеристике лица постају очигледне током прве године, праћене широким проблемима скелета. До три године старости се обично значајно успорава, а интелектуални проблеми и проблеми са слухом постају очигледни.
- Нека деца могу имати нормалне интелигенције и благе до тешке физичке симптоме; ово стање се може назвати Хурлер-Сцхеиеовим синдромом или МПС И ХС .
Ови симптоми су веома слични онима са МПС ИИ (Хунтеровим синдромом) , али симптоми Хурлеровог синдрома постају гори много брже од Хунтеровог синдрома типа А.
Третман
Још не постоји лек за МПС И, тако да се лечење фокусира на ублажавање симптома.
Лекови - Алдуразиме (ларонидасе) замењује дефицијентни ензим у МПС И. Алдуразиме се даје интравенском инфузијом једном недељно за живот људима са МПС И. Алдуразиме помаже у ублажавању симптома, али није лек.
Трансплантација матичних ћелија - Још један третман који је доступан за МПС И је трансплантација коштане сржи , која ставља нормалне ћелије у тело које ће производити недостајући ензим. Међутим, многа деца са Хурлеровим синдромом имају срчану болест и нису у могућности да прођу кроз хемотерапију потребну за трансплантацију. Трансплантација матичних ћелија, када је могуће, може побољшати преживљавање, интелектуални пад и срчане и респираторне компликације, али је много мање ефикасна у рјешавању скелетних симптома.
Извори:
Јамесон, Е., Јонес, С., анд Т. Реммингтон. Терапија замене ензима са ларонидазом (Алдуразиме) за лечење типа мукополисахаридоза типа И. Цоцхране База података о систематским прегледима . 2016. 4: ЦД009354.
Враитх, Ј. и С. Јонес. Мукополисахаридоза Тип И. Педиатриц Ендоцринологи Ревиевс . 2014. 12 Суппл 1: 102-6.
Волф, Д., Банерјее, С., Хацкетт, П., Вхитлеи, Ц., МцИвор, Р. и В. Лов. Гене терапија за неуролошке манифестације мукополисахаридоза. Стручно мишљење о испоруци дроге . 2015. 12 (2): 283-96.