Истражно лијечење које бори са Паркинсоновом болестом од почетка
Лекови названи агонисти допамина као што су Рекуип (ропинирол) и Мирапек (прамипексол) обично се користе за лечење симптома Паркинсонове болести , нарочито у раним фазама.
Допамински агонисти су обично прописани од стране неуролога као средство за продужавање времена које је потребно прије него што особа почне (или повећава) своју доза леводопе .
Леводопа је најефикаснији лек за Паркинсонове болести, али његова ефикасност смањује дуже време када је неко на леку.
Поред тога што су инфериорни са леводопом у лечењу моторичких симптома , агонисти допамина не чине ништа да успоравају болест.
Ове недостатке изазвале су истраживаче да развију нови агонист допамина, назван Д-512, који се не само чини супериорнијим од других агониста допамина у смислу управљања моторичким симптомима, већ може заштитити постојеће нервне ћелије, потенцијално стављање кочница на болест особе (изузетан феат).
Важно је схватити да је Д-512 у раним фазама истраживања. Заправо, то је само проучавано код животиња. Ипак, то је добар први корак ка проналажењу лекова који се од почетка бори против Паркинсонове болести.
Преглед Д-512
Паркинсонова болест подразумева губитак нервних ћелија које производе допамине у региону мозга под називом субстантиа нигра.
Пошто је допамин хемијска моћ (која се назива неуротрансмитер) која је неопходна за кретање тела, симптоми везани за мотор (покрета) проистичу из овог губитка.
Иако постоји број моторичких симптома који су повезани са Паркинсоновом болести, четири главна су:
- Одмарање тремор
- Брадикинезија (смањена способност кретања)
- Крутост
- Постурална нестабилност
Као агонист допамина, Д-512 се везује за допаминске рецепторе или доцкинг места у мозгу. Директним стимулисањем ових рецептора, Д-512 симулира мозак хемијски допамин (тако да мозак мисли да има допамин када то заиста не постоји).
Д-512 је другачији од других агониста допамина, иако има већи афинитет за допаминске рецепторе. То значи да се може везати лакше и чврсто, што чини да траје дуже.
Осим што има већи афинитет за допаминске рецепторе, верује се да Д-512 штити нервне ћелије које стварају допамине и које још увек живе, вероватно смањујући оксидативни стрес (кључна карактеристика "зашто" иза Паркинсонове болести). Смањивањем оксидативног стреса, сматраће се да има Д-512 антиокидантна својства.
Другим ријечима, истраживачи вјерују да би Д-512 могао бити третман за болест због Паркинсонове болести јер може успорити његов напредак.
Наука иза Д-512: Студија о животињама
У једној студији у британском часопису за фармакологију, мозак пацова инфициран је са 6-хидроксидопамином (допамински неуротокин који имитира болест Паркинсонове код људи). Потом су пацови дали Д-512 или Рекуип (ропинирол), а ефекти су упоређени.
Резултати
Резултати студије показали су већи узорак мозга и ниво Д-512 у крви него ропинирол.
Штавише, иако су и Д-512 и ропинирол повећали спонтане покрете (код пацова) до сличног степена одмах након ињекције, трајање активације мотора било је дуже за Д-512 од ропинирола.
Прецизније, антипаркинсонијски ефекти ропинирола трајао је само око два сата док је анти-Паркинсонијски ефекат Д-512 трајао најмање четири сата.
Нежељени ефекат: дискинезија
Уочено је да Д-512 изазива дискинезију, али на исту тежину као и Рекуип (ропинирол), код пацова. Дискинезија се односи на абнормалне кретње као што су крварење или трзање које су ван контроле особе.
Важно је напоменути да док су дискинезије уобичајени нежељени ефекат леводопе, који се јавља код око 50 процената особа са Паркинсоновом болешћу у пет година, они су много мање чести код људи који узимају агонисте допамина.
Заправо, истраживање открива да се дискинезије, када особа узима само агонисте допамина, јављају код око 5 до 7 процената особа са Паркинсон-ом - а ако се јављају дискинезије, они су углавном блажи по озбиљности и јављају се касније.
Суштина
Све у свему, дискинезије нису велики проблем код људи који узимају само агонисте допамина (без леводопе), тако да и даље постоји вероватно побољшани однос ефекта са ефектом узимања Д-512 у поређењу са другим агонистима допамина као што је Рекуип (ропинирол) .
Запамтите, ово је студија о животињама, тако да је прерано да се донесу закључци. Доња линија је да ефекти Д-512 требају бити преведени у људску употребу.
Допамински агонисти и њихова улога у немоторним симптомима
Поред лечења моторичких симптома код Паркинсонове болести у раној фази, научни докази указују на то да агонисти допамина имају користи од немоторних симптома, посебно проблема са расположењем као што су анксиозност, депресија и / или апатија.
Допамински агонисти такође могу побољшати одређене аутономне проблеме као што су сексуална функција или знојење, као и специфични проблеми са спавањем код Паркинсонове болести као што је синдром немирне ноге или фрагментација сна.
Ово је обећавајуће, јер се стручњаци све више и више фокусирају на немоторичне симптоме, јер они често почињу раније од симптома мотора и могу бити изузетни.
Ипак, нејасно је да ли би Д-512 био супериорнији од традиционалних агониста допамина као што је Рекуип (ропинирол) или Мирапек (прамипексол) у ублажавању ових немоторних симптома.
Реч од
У поменутој студији о животињама, највећа корист Д-512 у односу на Рекуип (ропинирол) је да она траје дуже и да је боља у свом врхунском ефекту.
Ипак, потребно је више студија да би се боље разумело да ли је једињење попут Д-512 заиста боља од тренутних агониста допамина за лечење особа са Паркинсон'с.
Осим моторних симптома и нежељених ефеката, други фактори требају се сматрати квалитетом живота особе, временом одложеним на почетак леводопе, и да ли Д-512 је заиста модификује болести (може ли заштитити нервне ћелије које производе допамин живи).
> Извори:
> Батла А, Стамелоу М, Менцацци Н, Сцхапира АХ, Бхатиа КП. Монопатија ропинироле индуковала је тешке реверзибилне дискинезије код Паркинсонове болести. Мов Дисорд . 2013 јул; 28 (8): 1159-60.
> Линденбацх Д, Дас Б, Цонти ММ, Меадовс СМ, Дутта АК, Бисхоп Ц. Д-512, нови агонист рецептора Д2 / 3 рецептора допамина, показује велику анти-паркинсонску ефикасност од ропинирола код паркинсонијских пацова. Бр Ј Пхармацол. 2017, 174 (18): 3058-71.
> Поеве В ет ал. Проширени ослобађајући прамипексол у раној Паркинсоновој болести: 33-недељно рандомизовано контролисано испитивање. Неурологија. 2011 Ауг 23; 77 (8): 759-66.
> Фондација Мајкла Ј. Фокса за Паркинсоново истраживање. Д-512: нови, вишефункционални агонист рецептора Д2 / Д3 за лечење Паркинсонове болести.
> Сцхаеффер Е, Берг Д. Допаминергичке терапије за немоторне симптоме код Паркинсонове болести. ЦНС лекови . 2017 Јул; 31 (7): 551-70.