Хормоналне терапије су често први корак у лечењу метастатског карцинома дојке, бар за оне који имају туморе који су позитивни рецептори естрогена . Избор лекова зависиће од тога да ли сте пременопауза или постменопауза, као и ако се ваш рак поново појавио док сте користили један од ових лекова. (Ако се ваш рак поново појавио узимајући један од ових лекова, сматра се да је ваш рак вјероватно отпоран на лекове.)
Улога естрогена
Код позитивних карцинома дојке у рецептору естрогена, естроген делује као гориво, везујући се са естрогенским рецепторима на површини ћелија карцинома и стимулирајући раст и пролиферацију карцинома. Ова акција естрогена на ћелијама карцинома може се ограничити на неколико различитих начина; смањујући количину естрогена у организму или блокирањем естрогенских рецептора, тако да естроген не може стимулирати раст ћелија. За разлику од лекова за хемотерапију који директно убијају ћелије рака директно (једноставно), хормоналне терапије раде у суштини "гладују" ћелије рака естрогена.
Пре менопаузе, ваши јајници су највећи произвођачи естрогена. Након менопаузе, највећи извор естрогена у организму је претварање андрогена у естроген. Ова конверзија је катализована ензимом ароматазе која се налази у масти и мишићима. Инхибитори ароматазе су лијекови који блокирају ароматазу тако да се ова конверзија анрогена и естрогена не може десити, ефикасно снижавање нивоа естрогена.
Хормонске терапије нису ефикасне за оне који имају негативне туморе рецептора естрогена и прогестерона.
Такође је важно напоменути да су неки тумори позитивних рецептора на естроген такође ХЕР 2 позитивни . У туморима који су позитивни за оба ова рецептора, антиестрогенска терапија се може користити са или без лекова који делују на ХЕР 2.
Пременопаузална терапија
Ако сте пременопаузални, ваши јајници су и даље највећи извор естрогена, а тиме и горива, за рак дојке. Циљ лечења у женама у пременопаузи је тиме смањење способности естрогена да стимулише раст вашег рака или смањењем количине доступног естрогена (терапија супресије јајника) и ометајући способност естрогена да се веже са естрогенским рецепторима на раку дојке ћелије.
Лекови као што је тамоксифен се називају СЕРМС-селективни агенси модулатора рецептора естрогена и раде се везивањем на ћелије карцинома, тако да естроген који је присутан у организму није у стању да се веже на ћелију и сигнализира ћелију да расте.
Сматра се да инхибитори ароматазе могу бити ефикаснији од тамокифена, али се то не може користити код жена у пременопаузи због активности јајника. Да бисте смањили естроген који произведе јајници и дозволите вам да користите инхибитор ароматазе, онколог може да вам препоручи терапију супресије јајника.
Смањивање јајника може се постићи:
- Употреба лекова Золадек (госерелин) - Ово је лек дати субкутано и потискује производњу естрогена од стране тела, и познат је као гонадотропни антагонист хормона који ослобађа. Оваријуми производе естроген као одговор на хормон познат као гонадотропин стимулирајујући хормон који секретује хипофизна жлезда. Золадек инхибира способност гонадотропин стимулирајућег хормона да стимулише јајнике.
- Оофоректомија - Мање уобичајено, неке жене бирају да уклањају јајнике (путем процедуре која се зове оофоректомија) умјесто да се користи Золадек. Ова операција се чини често због већих ризика повезаних са операцијом, али неке жене можда преферирају овај метод, нарочито оних који имају предиспозицију за рак јајника као и за рак дојке.
Оофоректомија се често може радити као лапароскопска процедура и обично је иста операција дана. Код лапароскопске оофоректомије у стомаку се прави неколико малих резова, а јајника се уклања уз помоћ специјалних инструмената.
Пратећи терапију супресије јајника, жене пременопаузе могу се лијечити лековима, као и за жене у постменопаузи, о којима се говори у наставку или са тамоксифеном.
Постменопаузална терапија
Након менопаузе, највећи извор естрогена у организму долази од периферне конверзије андрогена у естроген. Постменопаузални рак дојке може се третирати са тамоксифеном (да блокира овај периферно претворени естроген од везивања са ћелијама карцинома), али категорија љекова названих инхибитори ароматазе изгледа дјелотворнија са мањим нежељеним ефектима.
Доступни ароматазни инхибитори укључују:
- Аримидек (анастрозол)
- Фемара (летрозол)
- Аромасин (екеместан)
Инхибитори ароматазе могу се користити сами или у комбинацији са лековима за хемотерапију . На примјер, комбинација Фемара (летрозол) и Ибранце (палбоцицлиб) и Аромасин (екеместане) са Афинитор (еверолимус). Код додавања другог лекова увек постоји равнотежа. Иако комбинација може бити ефикаснија, постоји и повећање нежељених ефеката када комбинујете више од једног лијека.
Корисно је поново напоменути да је циљ лечења често другачији код метастатског рака дојке него код рака дојке у раном стадијуму. Са раним стадијумом рака дојке, циљ је куративан, а филозофија је да "извуче велике пиштоље" како би потенцијално излечила болест. Насупрот томе, филозофија са метастатским раком дојке је често да контролише раст карцинома са најмањом количином лекова, штедећи друге лекове за време када први лекови више не раде.
Остали хормонски третмани
Поред инхибитора тамоксифена и ароматазе, постоји и неколико других хормонских лекова који се могу користити за метастатски рак дојке. Ако рак дојке настави да расте или се шири на горе наведене лекове, обично се сматра да је отпоран на ове лекове. Метастатски рак дојке скоро увек постаје отпоран на ове лекове током времена. Када се ово деси, опције укључују:
- Фаслодек (фулвестрант) -За постменопаузалне жене које имају прогресију свог рака на тамоксифен или инхибитор ароматазе, опција користи лек Фаслодек. Фаслодек је тренутно једини лек одобрен за рак дојке у категорији позната као СЕРД-селективни регулатори естрогених рецептора.
Овај лек се назива "чист антиестроген" и блокира ефекат естрогена на ћелије рака дојке позитивних рецептора естрогена, али на други начин него тамокифен (то је антагонист рецептора естрогена.) Фаслодек се може користити сам или у комбинацији са Ибранс (палбоциклиб), лек за хемотерапију, и дати као ињекција.
Непрекидно коришћене лекове
Постоје и друге хормоналне терапије које се ретко користе, али се понекад сматрају третманом третмана или третманом линије. Ови укључују:
- Фарестон (торемифен) - Фарестон је лек сличан тамоксифену, а такође се сматра да средство за модулацију естрогених рецептора понекад може бити узето у обзир код жена са постменопаузом са позитивним канцером дојке на нивоу естрогена, посебно код жена којима недостаје ензим који претвара тамоксифен у његову активну форму Тело.
- Прогестинс - Мегаце (мегестрол) је синтетичка форма прогестерона која се понекад користи за људе са позитивним раком дојке рецептора, који је постао отпоран на тамоксифен. Користе се чешће у прошлости пре него што су доступни нови лекови.
- Сексуални стероидни хормони - Хормони као што су естроген и андрогени се обично не користе са метастатским раком дојке, али се понекад могу користити када други хормонски третмани нису успели.
Терапије за мушкарце
Мушкарци са метастазираним раком дојке који су позитивне на хормонске рецепторе обично се третирају са тамоксифеном.
Последице
Тамоксифен
Тамокифен има различите функције, оба симболизирају ефекат естрогена у неким деловима тела и супротстављају га другим. Најчешћи симптоми укључују вруће бљескалице и болове у телу које су сакрили "синдром старог даме", иако су те боли тела често блаже него код инхибитора ароматазе.
Озбиљни нежељени ефекти укључују повећан ризик од настанка крвних угрушака у ногама (венски тромбоемболизам) који, уколико се не лече, имају потенцијал да се слободно ослободе и путују до плућа (плућне емболије). Током времена, тамокифен може узроковати крварење у материци и повезан је са малим повећањем развоја рака материце.
Неке жене (и мушкарци) који узимају тамоксифен могу да погоршају своје симптоме (на пример, повећање црвенила метастаза у кожи или повећан бол у костима од метастаза костију) у року од неколико дана од почетка лечења.
Ако развијете ове симптоме, обично ће се ријешити у року од четири до шест недеља, мада понекад лекови требају бити прекинути. Сребрна облога ако имате ову реакцију јесте да се реакција одбијања сматра знаком да лек делује и да ће бити ефикасан. Золадек такође може изазвати сличну реакцију одбијања.
Имајте на уму да Тамокифен може проузроковати абнормалне тестове функције јетре, анемију и малу тромбоцитову и да је повезан са повећаним ризиком од карцинома ендометријума. Разговарајте са својим лекаром ако је ова опција најбоља за вас.
Инхибитори ароматазе (АИ'с)
АИ може такође узроковати болове у телу, са око 40% људи који примећују одређени степен мишића и болове зглобова. Губитак костију је нежељени ефекат, а онколог ће вероватно одредити густину костију да вас провери за остеопорозу, како на почетку лечења, тако и периодично након тога. Може доћи до прелома због губитка костију, чак и без метастазе костију. АИ може такође повећати ризик од срчаних болести.
Фаслодек
Фаслодек се обично прилично добро толерише, при чему су најчешћи нежељени ефекти вруће бљесци и повећања тестова функције јетре.
Золадек (госерелин)
Један од најчешћих нежељених ефеката овог лијека је заправо ефекат који је пожељан. Циљ лечења је да се супротстави јајника, другим речима, заустави јајника од ослобађања естрогена. При томе се у суштини узрокује медицински индукована менопауза и због тога су уобичајени симптоми менопаузе, као што су врући удари и сувина вагине.
Као и код тамоксифена, неки људи могу имати реакцију одбијања када први пут започињу лекове, на пример, повећање болова у костима код оних са метастазама костију.
Оофоректомија
Примарни нежељени ефекти који се односе на уклањање јајника су, као и код терапије супресије медицинског хормона, нормални симптоми који су заједнички са менопаузом, као што су врући удари и сувина вагине. Постоје и нежељени ефекти и ризик који се односе на операцију. Оофоректомија се сада може урадити са минимално инвазивном хируршком операцијом (лапараскопијом) кроз неколико ситних резова на кожи и обично се врши као истовремена хируршка процедура.
Фаслодек (фулвестрант)
С обзиром да је ово анти-естроген лек, већина симптома је слична онима пронађеним са менопаузом, као код тамоксифена и инхибитора ароматазе. Приближно трећина људи доживљава благу муку, али у супротном, овај лек се обично добро толерише.
> Извори:
> Америчко друштво клиничке онкологије. Цанцер.Нет. Хормоналне терапије за метастатски рак дојке. Ажурирано 05/2016. хттпс://ввв.цанцер.нет/ресеарцх-анд-адвоцаци/асцо-царе-анд-треатмент-рецоммендатионс-патиентс/хормонал-тхерапи-метастатиц-бреаст-цанцер
> Мартин, М., Лопез-Тарруелла, С. и И. Гиларранз. Ендокрине терапије за хормонски третман - наивни напредни рак дојке. Бреаст . 2016. (Епуб испред отиска).