Лекови који долазе и који долазе могу одржати лек за ПКД
Полицистичка болест бубрега ( ПКД ) је генетски поремећај који карактерише присуство и прогресиван раст циста у бубрезима. За разлику од тзв. Једноставних циста , ПКД није бенигна болест, а велики број пацијената са ПКД-ом је у ризику од бубрежне инсуфицијенције, што захтева дијализу или трансплантацију бубрега.
Када пацијент сазна о својој дијагнози ПКД-а, прво питање које се појављује је да ли је могуће лечити.
Пре него што схватимо који третман би могао да успори како би спустио болест, неопходан је кратак преокрет у улогу хормона званом АДХ или анти-диуретичног хормона (такође познатог као вазопресин).
Улога АДХ-а у ПКД-у
АДХ је помогао живот да се еволуира од океана до земље прије еона. Да није било АДХ-а, многи живе организми не би били у стању да издрже оштри дехидратациони утицај топлијег земљишног простора испод сунчане светлости!
Произведено из дела мозга названог "хипоталамус", АДХ је хормон који делује на бубрег и чини га задржавањем и очувањем воде. То је оно што чини урину мрачним и концентрираним када нисте имали довољно воде да пијете или проведете дан напољу на врелом сунцу. Стога може утицати на то колико воде треба излучивати и колико се мора "рециклирати" како би се задовољиле наше потребе (у зависности од других фактора, укључујући нашу воду, па чак и температуру околине).
Како се АДХ уклапа у дискусију о ЦКД-у? Студије су показале да је АДХ један од главних промотера раста цисте (разлог за отказивање бубрега) у ПКД-у. Другим речима, ако бисте некако могли смањити АДХ нивое или блокирати његову активност на цистима, можда би било могуће успорити раст цисте и неизбјежну прогресију ПКД-а.
Садашње могућности лечења
Разумијевање улоге АДХ-а помаже у разумијевању доступних опција лечења и зашто они могу радити, од повећаног уноса воде до најсавременијих лекова.
- Повећани унос воде : Колико је то једноставно, вода за пиће је ефикасан начин да се нивои АДХ смањују. АДХ нивои се повећавају када почнете да се дехидрирате. Ово ће подстакнути одговор на зеду чиме ћете попити мало воде, што ће довести до снижења нивоа АДХ. У овом случају, идеја је да се АДХ конзистентно одржава на ниском нивоу преласка на повећање АДХ-а. Претпоставља се да би ово могло успорити напредовање ПКД-а. Ипак, колико је ефективан и значајан у стварном смислу, и даље је дискутабилан.
- Управљање компликацијама: У одсуству других специфичних третмана који су тренутно доступни, ограничени смо на управљање компликацијама ПКД-а. То укључује висок крвни притисак, инфекције бубрега, камење у бубрегу и абнормални електролити. Високи крвни притисак се третира помоћу специфичних лекова званих АЦЕ инхибитори или АРБ . Повећани унос воде такође може помоћи у смањењу ризика од две друге велике компликације везане за ПКД: инфекције бубрега и камење у бубрегу.
Могућности будућег лечења
Наше схватање улоге АДХ-а у погоршавању ПКД-а довело је до обећавајућих истраживања која би могла понудити конкретније опције третирања изван интервенција "бенд-аид", описаних горе.
Садашње истраживање је усредсређено на проналажење лекова који могу блокирати деловање АДХ-а и стога спречити раст цисте (с обзиром на повећање величине цисте у крви бубрега код пацијената са ПКД-ом).
Ево неколико примера:
- Толваптан: Ово је лек који је првобитно одобрен за лечење ниских нивоа натријума и дјелује блокирањем сајта (назван В2 рецептор) на који би АДХ обично повезао бубреге (мислите на В2 рецептор као "кључ у руке" које АДХ треба да приложи, док је толваптан "лажни кључ" који ће, када је присутан, спречити да се то догоди).
Добро објављена ТЕМПО суђења показала су потенцијалну клиничку примену толваптана у успоравању падова функције бубрега у ПКД-у. Изгледа да механизам успорава раст волумена бубрега, што доводи до смањења мањих функција бубрега током три године. Толваптан, међутим, још није примио благослов ФДА-а у САД за лечење ПКД-а, делом због забринутости због његовог деловања на јетру. Већ је одобрен за лечење ПКД у неким другим деловима света).
- Октреотид: Ово је дуготрајна синтетичка верзија хормона соматостатина. Пробно испитивање у 2005. години је прво објавило да шестомесечни третман са соматостатином може успорити раст цисте. Иако знамо да смањење функције бубрега у ПКД-у прати раст циста, студија је престала да говори да успоравање раста цисте, у овом случају, би се претворило у клинички значајну заштиту бубрега.
Затим смо у 2013. години видели резултате истраживања АЛАДИН-а објављене у Ланцету. Ова студија је имала дужи период даљег од претходних студија и указао на знатно нижи волумен бубрега код пацијената који су били третирани октретомом током једногодишњег праћења, али не на три године.
С обзиром на досадашње податке, чини се да октреотид може имати потенцијалну улогу у лечењу ПКД-а. Из неког разлога, чини се да октреотид успорава раст волумена бубрега у току једне године, али ефекти постају занемарљиви током дужег периода. Очигледно је да су потребне свеобухватније студије које траже дугорочне податке о тешким исходима.
Иако су оба ова агенса до сада обећала обећање (поред других кандидата као што су мТОР инхибитори и други лекови у клиничким испитивањима), трошак представља велику забринутост. Све друге ствари су једнаке, октреотид би могао бити јефтинија алтернатива од толваптана због онога што би у суштини могло бити доживотни третман. У 2017. години, набавка пилула (15 мг) толваптана за 30 дана дневно је процењена на 11.000 до 12.000 долара у САД, док 90 ампс оцтреотиде (100 мцг ињекција) покреће 300 до 400 долара!
> Извори:
> Нагао С, Казухиро Н, Макото К, и др. Повећан унос воде смањује прогресију полицистичке болести бубрега у ПЦК Рату. Ј Ам Соц Непхрол. 2006 Ауг; 17 (8): 2220-7. Епуб 2006 Јун 28.
> Хигасхихара Е, Нутахара К, Танбо М, ет ал. Да ли повећани унос воде спречава прогресију болести у аутосомалној доминантној полицистичкој бубрежној болести? Трансплантација дијализе нефрологије. 2014 Септ .; 29 (9): 1710-9.
> Торрес В, Цхапман А, Девуист О, и сар. Толваптан код пацијената са аутосомалном доминантном полицистичком бубрежном болести. Н Енгл Ј Мед 2012; 367: 2407-2418, 2012. ДОИ: 10.1056 / НЕЈМоа1205511
> Цароли А, Перицо Н, Перна А, и сар. Ефекат дуготрајног соматостатинског аналога на раст бубрега и цисте у аутоозомској доминантној полицистичкој болести бубрега (АЛАДИН): рандомизовано, плацебо контролисано, мултицентрично испитивање. Ланцет. 2013 Нов 2; 382 (9903): 1485-95. дои: 10.1016 / С0140-6736 (13) 61407-5.