Неки кардиологи дивљеју за нову класу лекова за холестерол.
На годишњем научном скупу америчког колеџа кардиологије (АЦЦ), који је средином марта 2015. године одржан у приморском центру Сан Дијега, ваздух је био тешко разговарати о ПЦСК9 инхибиторима. Конкретно, многи кардиолози који су били присутни били су очигледно биковски о резултатима током дугогодишњих испитивања на Амгеновој репати (еволокумаб) . У клиничким испитивањима, ПЦСК9 инхибитори као што су еволокумаб и Регенерон / Санофи'с Пралуент (алирокумаб) показују смањење ЛДЛ-Ц ("лошег" холестерола) барем колико и статини, а можда и више .
( Статини су лекови као што су Зоцор и Црестор.
На крају, једноставно снижавање нивоа ЛДЛ холестерола само да би их спустили, не може донијети никакву стварну корист, али и смањити ризик од будућих кардиоваскуларних догађаја попут можданог удара и срчаног удара. И да би се утврдило да ли таква дугорочна превентивна корист постоји, потребна нам је дуготрајна студија ... године дуже од охрабрујућих, али и једногодишњих резултата на којима смо тренутно сведоци.
Шта су ПЦСК9 инхибитори?
Пропротеин конвертаза субтилисин / Кекин тип 9 или ПЦСК9 је ген који игра улогу у метаболизму холестерола и масних киселина. Људи са ретким генетским варијантама ПЦСК9 су примећени као нивои ЛДЛ-Ц ("лошег" холестерола) упоредиви са онима на статинима умјереног интензитета. Осим тога, мутације у гену су повезане са аутосомалном доминантном фамилијалном хиперхолестеролемијом , опасном болешћу која изазива веома високе нивое липида или холестерола и болести срца.
У светлу таквих запажања, компаније за производњу лекова Амген и Регенерон / Санофи створиле су моноклонска антитела која циљају протеин ПЦСК9 (кодиран са ПЦСК9 геном): Репатха и Пралуент.
Резултати после једне године (исх) терапије Са ПЦСК9 инхибиторима
17. марта 2015, Тхе Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине објавио је два рада с детаљима о 52-недељном резултату тестова ОСЛЕР-1 и ОСЛЕР-2 еволокумаб-а и 78-недељних резултата из клиничких студија Регенсон / Санофи ОДИССЕИ.
Неки важни резултати испитивања ОСЛЕР-а укључују сљедеће:
- Кроз 48 недеља терапије, еволокумаб је одржао смањење нивоа ЛДЛ-Ц за 61 процента код учесника са различитим нивоима кардиоваскуларног ризика.
- Кроз 52 недеље терапије, стопа кардиоваскуларних догађаја (срчани удар, мождани удар, ТИА и тако даље) износила је 2,18 процената код оних учесника који нису узимали еволокумаб, али на терапији стандардне неге (узимајући статине) у односу на 0,95 процената за оне који су узимали еволокумаб и на стандардној терапији (узимање статина).
- Неурокогнитивни нежељени догађаји заједно са неспецифичним штетним ефектима, укључујући артралгију, главобољу, болове удова и умор, пријављени су чешће код учесника који узимају еволокумаб.
Неки важни резултати ОДИССЕИ теста укључују следеће:
- Кроз 78 недеља терапије, алирокумаб је смањио ниво ЛДЛ-Ц за око 60 процентних поена код свих учесника, укључујући високо ризичне пацијенте (оне са фамилијарном хиперхолестеролемијом или више фактора кардиоваскуларног ризика као што су пушење, дијабетес и тако даље).
- Нежељени ефекти који се могу приписати лијечењу са алирокумабом укључују реакције на месту ињектирања, мијалгију, неурокогнитивне и офталмолошке догађаје.
- Сви пацијенти у овој студији били су већ на статини - или у високој дози или при максимално толерисани дози. Код пацијената који су примали алокумумаб, стопа кардиоваскуларних догађаја била је 1,7 процената, а 3,3 процената код оних који су узимали плацебо.
Да ли ПЦСК9 инхибитори нове статине?
Кардиолози сада постављају питање статуса холестерола као биомаркера на крају крајева. Као што смо научили из претходног истраживања, неки лекови који само смањују ЛДЛ-Ц, повећавају ХДЛ и тако даље не могу дати никакву корист од реалног света, као што је превенција можданог удара или срчаног удара. Начин на који се холестерол и липиди интерагују у нашем телу је сложенији него што тренутно разумемо.
Далеко од тога, најбоља опција коју имамо за лечење срчаних болести су статини, јединствена класа лекова која спречава будуће кардиоваскуларне догађаје. Ови лекови вјероватно раде не само снижавањем нивоа ЛДЛ, већ и стабилизацијом плака које угрожавају наше артерије.
Да би се ПЦСК9 инхибитори могли сматрати корисним као статини, потребно је неколико година резултата, због чега Амген тренутно саставља ФОУРИЕР студију. Студија ФОУРИЕР ће бити петогодишњи преглед администрације еволокумаба код оних који узимају статине и са већим ризиком за кардиоваскуларне догађаје попут можданог удара и срчаног удара. (Ако сте заинтересовани, АМГЕН тренутно тражи учеснике за студију.) Са резултатима ФОУРИЕР студије, истраживачи се надају да ће продужити смањење нежељених кардиоваскуларних догађаја који су се догодили током једне године до неколико година . Штавише, резултати истраживања могу помоћи да боље разумемо која популација пацијената најбоље користи од ПЦСК9 инхибитора.
За неколико година, ако видимо дугорочну кардиоваскуларну корист, могли бисмо да посматрамо статин-лике успех за произвођача Амогена, еволокумаб-а. Овакав успех је условљен јер, поред тога што не зна сасвим сигурно која популација пацијената може најбоље искористити од еволокумаба, постоји једна ствар која забрињава ПЦСК9 инхибитор: Истраживање сугерише да код неких људи еволокумаб и алирокумаб могу да се носе са централним нервним системом. Прецизније, суђење ОДИССЕИ-ом сугерише да би алокромумаб могао на неки начин ометати памћење, изазвати амнезију или изазвати конфузију.
Извори
Чланак под насловом "ПЦСК9 инхибиција код пацијената са хиперхолестеролемијом" НР Десаи и МС Сабатине из Елсевиера у 2015. години. Приступили су из Клиничког кључа 15/15/2015.
Чланак "Ефикасност и безбедност алироцумаба у смањењу липида и кардиоваскуларних догађаја" ЈГ Робинсона и коаутори НЕЈМ-а 17.3.2015. Приступано 15.3.2015.
Чланак "Ефикасност и сигурност еволокумаба у смањењу липида и кардиоваскуларних догађаја" МС Сабатине и коаутори НЕЈМ-а 17.3.2015. Приступано 15.3.2015.
Чланак "Снижавање ЛДЛ холестерола је добро, али како и код кога?" Њ Стоне и ДМЛ Јамес из НЕЈМ 17.3.2015.