До недавно су многи лекари приписали хипотезу холестерола-дијета-ЦХД. Прво, повећани нивои холестерола у крви или хиперхолестеролемија узрокују коронарну срчану болест (ЦХД). Друго, дијета богата живалским мастима и холестеролом повећава ниво холестерола у крви. Треће, снижавање нивоа холестерола у крви смањује ризик од коронарне болести срца.
По номиналној вредности изгледа да је хипотеза холестерола-дијета-ЦХД логична. На крају крајева, "ми смо оно што једемо", а ако једемо дијете богате холестеролом и засићеним (животињским) мастима, онда би ниво холестерола у крви вјероватно порастао. Поред тога, због тога што плакови - који запаљују артерије и узрокују ЦХД и мождани удар - делом чине холестерол, повећани нивои холестерола у крви секундарно према исхрани повећавају ризик од ЦХД и можданог удара. И, ако бисте смањили ниво холестерола у крви користећи лијекове, онда смањите ризик од ЦХД и можданог удара, зар не? Па, с обзиром на све ове претпоставке, мало је вероватно.
Недавно је дошло до промене на морима у принципима који регулишу управљање ЦХД-ом. Нисмо сигурни да ли је исхрана богата холестеролом и засићеним мастима директно одговорна за повећане нивое холестерола у крви. Штавише, нисмо сигурни да ли снижавање нивоа холестерола у крви код оних који су у ризику од срчаних обољења помаже у спречавању можданог удара, нестабилне ангине, срчаног удара и још много тога.
Све што знамо је модификација животног стила (на пример, губитак тежине, вежбање и пушење), као и статини, или лекови као што су Зоцор и Црестор, који стабилизују плаке и евентуално смањују ниво холестерола липопротеина ниске густине (ЛДЛ-Ц) или "лош" холестерол, вероватно помаже у спречавању смрти и других нежељених кардиоваскуларних догађаја,
Еволокумаб припада новој класи лекова. У клиничким испитивањима се показало да брзо смањују ЛДЛ-Ц нивое у различитим популацијама учесника - нарочито код оних са генетским поремећајем названом фамилијарна хиперхолестеролемија која узрокује цикличне (стварно, стварно високе) нивое холестерола у крви. Сада, да ли ће еволокумаб дати било какву корист код већине људи у ризику од смрти и нежељених догађаја узрокованих коронарним срчаним обољењима, и вероватно зависи од резултата дугорочних или проспективних студија које посматрају учеснике током година еволокумаба (Репатха ) терапија. Другим речима, само ће време рећи да ли еволокумаб ради.
Шта је еволокумаб?
Еволокумаб је потпуно људско моноклонско антитело које се везује и на тај начин инхибира протеин ПЦСК9. Овај протеин омета рецептор који узима ЛДЛ-Ц за деградацију од стране јетре и такође омета способност овог рецептора да се рециклира. (Занимљиво је да истраживања указују на то да статини некако могу регулирати ПЦСК9, међутим, када се заједно користе, статини и еволокумаб не баш синергизују или потенцирају.)
Тренутно, Амген, производјач еволокумаба, спроводи неколико великих клиничких испитивања у различитим популацијама пацијената широм свијета.
Резултати ових испитивања обећавају у погледу способности еволокумаба да смањи ниво ЛДЛ-Ц. На пример, у једној фази три испитаника, учесници са најгорим облицима фамилијарне хиперхолестеролемије (хомозиготне фамилијарне хиперхолестеролемије) који су били на терапији статином (неки су такође били на другом леку за холестерол званим Зетиа) доживјеле су 31 посто смањење ЛДЛ-Ц нивоа на 12 недељама у поређењу са људима који нису примили лек. (Учесници су такође доживјели смањење аполипопротеина Б од 23%). Важно је да је еволокумаб радио брже од два нова дрога која се спушта низ цеви: ломитапид и мипомерсен.
Да би се покренуо, у смислу негативних ефеката, еволокумаб се боље толерише него ломитапид и мипомерсен.
У другој фази три испитаника, учесници који су били нетолерантни од најмање два статина и третирани само са еволокумабом и Зетијом, забележили су смањење ЛДЛ-Ц од 53 до 56 процената у поређењу са смањењем од 37 до 39 одсто код учесника који су сами примали Зетију. Штавише, еволокумаб је изазвао мање нежељених догађаја од Зетије.
Коначно, у студијама Фазе 2, код учесника са хиперхолестеролемијом и већ на терапији статина средњег и високог интензитета, еволокумаб је смањио ниво ЛДЛ-Ц за 66 до 75 процената када се даје двапут месечно.
Може ли заиста помоћи пацијентима?
По овом питању, порота је и даље ван тога да ли ће еволокумаб моћи да даје здравствену добит код људи који су у ризику од можданог удара и срчаног удара. Једноставно смањење нивоа холестерола вероватно не значи много код већине људи, а нова је упутила кући новим АЦЦ / АХА смерницама које су ефикасно укинуте "циљане" нивое серумског холестерола. Штавише, ове смјернице указују на то да статини, једини лекови који стварно показују било какву корист у смањивању кардиоваскуларног морбидитета и морталитета, треба прописати код људи који већ имају кардиоваскуларне болести (мождани удар или срчани удар), особе са ЛДЛ-Ц нивоима више од 190 ( веома висок ниво "лошег" холестерола), људи старосне доби од 40 до 75 година са дијабетесом типа 2 и особе старости од 40 до 75 година са ризиком од 7,5 одсто кардиоваскуларних болести током наредних 10 година.
Ако током дуготрајних клиничких испитивања која прате учеснике годинама, еволокумаб доказује ефикасне у ублажавању реперкусија кардиоваскуларних болести попут можданог удара и срчаног удара, тада гледамо фармацеутски успјех који се може поредити само са статинима. Такође се суочавамо са потврђивањем хипотезе о холестеролу-дијети-ЦХД, која се до сада показала вјероватно заснована на годинама научног надзора. На крају, способност еволокумаба за драматично смањење нивоа ЛДЛ-Ц у различитим популацијама учесника упознаје блокбестерску лијек Зетију, која се показала неефективном (или чак незнатно штетном) на спречавању настанка плака код учесника у студији. Другим ријечима, Зетиа је била епска неуспјех, па би тако могла бити еволокумаб
> Извори
> "Анти-ПЦСК9 антитело ефикасно смањује холестерол код пацијената са нестабилношћу статина" Ерика Строеса и колега објављених 23.11.2014. (Е-паб испред штампаног материјала) у часопису Америчког колеџа за кардиологију.
> Берсот ТП. Поглавље 31. Терапија лекова за хиперхолестеролемију и дислипидемију. У: Брунтон ЛЛ, Цхабнер БА, Кноллманн БЦ. едс. Гоодман & Гилман'с Пхармацологицал Басис фор Тхерапеутицс, 12е . Њујорк, Њујорк: МцГрав-Хилл; 2011.
> "Утицај еволокумаба или езетимиба на терапију модерног или високог интензитета на статинску терапију на смањење ЛДЛ-Ц код пацијената са хиперхолестеролемијом: рандомизирано клиничко испитивање ЛАПЛАЦЕ-2" од стране ЈГ Робинсон и колега објављених у ЈАМА од 14.5.2014.
> "Инхибиција ПЦСК9 са еволокумабом у хомозиготној породичној хиперхолестеролемији (ТЕСЛА део Б): рандомизовани, двоструки, с плацебом контролисани сустав" ФЈ Раала и колега објављени у Тхе Ланцет дана 02.10.2014.