Пет нових животних терапија - Провенге , Зитига , Кстанди, Ксофиго и Јевтана - постале су доступне за лечење карцинома простате у последњих пет година. Срећом, остали ефекти и остали третмани попут радијације, Лупрон и Такотере остају ефикасни. Уопште, рак простате напредује прилично споро, што значи да се смртност може одгодити у врло дугом временском периоду.
Упркос свим овим аспектима нада, сваке године 28.000 људи подлеже раку простате. У већини случајева, морталитет се дешава јер се рак на крају постаје отпоран на све стандардне третмане наведене горе. Уколико се то догоди, следећи логични корак је да се, на примјер, узму у обзир офф-лабел третмани као што су лекови који су одобрени од стране ФДА за друге врсте карцинома, рецимо рак бубрега или рак плућа. Проблем је избор међу толико много опција. Ако ћеш пуцати у мраку, који пиштољ би требао да одабереш?
Офф-лабел Агентс: Прича о пацијенту
Потрага за ефективним агентом који не може да се обележи може имати велике исплате ако вам буде срећа. Из перспективе ФДА одобрени лек може бити коришћен за неодобрену употребу када здравствени радник сматра да је медицински погодан за свог пацијента, било да је то због тога што не постоји одобрени лек за лечење датог стања или зато што је пацијент покушао све одобрене третмани без видљивих резултата.
Дозволите ми да повежем Биллову причу. Прво је дијагностификован крајем 2010. године са ПСА од 4.2 и Глеасон резултатом 3 + 4 и третиран је операцијом за уклањање простате. Први знак додатних проблема био је то што је његов извештај о патологији показао рак изван ивице простате. Његов Глеасон резултат је такође унапређен на 4 + 5 = 9, а његова ПСА никада није пала на нулу након што је простата уклоњена.
У марту 2011, био је изложен зрачењу усмјереним на подручје тела гдје је простата некада била, али ПСА је само кратко вријеме остао низак. Затим је започео Лупрон, али је његов тумор постао отпоран за годину дана. Током наредне три године, третиран је са горе наведеним лековима, Провенге, Зитига, Кстанди и Такотере. До лета 2014, његов рак се опширно ширио кроз његову коштану срж. Третман са Ксофиго започет је у фебруару 2014. Нажалост, он је развио прогресивну неуспелу коштане сржи, заједнички развој код мушкараца са неконтролисаним раком простате. Његова производња црвених крвних зрнаца је била толико оштећена да се може одржати само са месечном трансфузијом крви. Када је Ксофиго заустављен у августу 2014. године, ПСА је порасла на више од 120. Шанса Билл за живот још шест месеци била је мања од једне у 10 година.
До овог тренутка, други лекар је управљала својим предметом. Право пре него што је прешао на надзор своје медицинске његе у моју канцеларију, његов претходни лекар је започео Билл на офф-лабел лековима под називом Мекинист. Мекинист је пилула која је одобрен за ФДА за метастатски меланом. Будући да коришћење за рак простате (офф-лабел употреба) није покривено осигурањем, Билл је сам купио пилулу по цени од 10.000 долара месечно.
Међутим, његова улагања су се исплатила. До децембра 2014. ПСА је пао на 18,96, његова коштана срж је поново почела да функционише, и више му није било потребно даље трансфузије крви.
Здравље Бил је толико побољшано да се вратио на посао пуним радним временом, па чак и често путовао са својом породицом у Европу и различитим местима у САД у наредне две године. Мекинист се добро толерише без икаквих нежељених ефеката. Нажалост, његов канцер простате је на крају постао отпоран на Мекинисту и рак је почео напредовати. Наши даљи интензивни напори на проналажењу још једног изванредног магичног метка били су неуспешни и он је подлегао болести почетком 2016. године.
Биллов Мекинист је био невероватан сретни поклон. После показивања овако великог одговора на рак, чак је био у стању да увери своју осигуравајућу компанију да покрије трошкове. Постизање ремисије карцинома у таквој касној фази болести заиста је изузетно значајно, доказ о иновативним производима који се развијају у фармацеутској индустрији. С обзиром на то да се развијају многи нови агенси, побољшавају се и шансе за срећу, као што је Бил случај.
Генетско тестирање: средство за паметан избор
Проблем је сада што постоји велики број нових агената који се одобравају у свим различитим врстама карцинома. Како знате који агента бира? Покушали смо дати Мекинисту неколико других пацијената, али без икакве видљиве користи против рака. Ово није изненађујуће с обзиром да рак простате није само једна болест. Дуго смо приметили широку варијацију у томе како пацијенти реагују на различите агенсе. Међутим, постоји још једна област брзог технолошког напретка који нам може помоћи у сортирању пацијената за специфичне терапије. Појав генетског тестирања туморских ћелија може на крају довести до краја ера избора третмана насумично.
Идеја је одабрати третман идентификовањем генетског профила ћелија карцинома генским секвенцирањем. Неконтролисани раст ћелија, "рак", резултат је лоших гена. Специфични мутирани гени који се односе на раст ћелија могу се закључати у положају "на". Ове мутације могу се идентификовати секвенцирањем гена. Више од 50 гена је идентификовано као неправилност у раку простате. Генетска анализа туморског ткива показује да се у просечној ћелији рака налази око четири гена мутирана. Међутим, број лоших откривених гена може се разликовати од једне до више од 10.
Како је узбудљиво као обећање ове врсте "паметних" звукова избора, још увек постоји велики број изазова за превазилажење. Секвенцирање гена може доследно идентификовати неисправне гене по имену, али не и увек стварну функцију гена. Када познајемо функцију, често немамо специфичне лекове за супротстављање проблему који ген ствара. Чак и када постоји активни лек за лечење одређеног поремећеног гена у другој врсти канцера, не постоји гаранција да ће његова администрација бити ефикасна у раку простате. На пример, Мекинист се сматра ефикасним у борби против лошег понашања гена који се зове ГНАС код болесника са меланомом. Међутим, још од сада, немамо податке који показују да ће Мекинист бити ефикасан за пацијенте са канцером простате код ГНАС-а .
Методе генетичког тестирања
Заправо смо покушали да добијемо ћелије рака за генетско тестирање у Билу путем биопсије костију усмерене скенером. Нажалост, биопсија је била неуспешна, јер нису постојале никакве одрживе туморске ћелије. Наше искуство са биопсијом за добијање туморских ћелија из кости за генетске тестове код пацијената са карциномом простате успео је само у пола од пацијената у којима смо покушали да извршимо биопсију. До недавно је биопсија костију била једини начин приступа генетском материјалу у туморским ћелијама. Међутим, биопсија костију је гомила и непријатност која захтева иглу са великим отворем. На срећу, технологија наставља да напредује у све већој брзини. Најновији пробој је откриће да се туморна ДНК која се излази у крв од ћелија умирања рака може бити откривена и тестирана крвном тестом.
Тестирање крвне ДНК је много лакше него израђивање биопсије костију. Поред фактора погодности, ДНК у крви је композит ДНК из свих тумора у целом телу. Генетски материјал који се добија из биопсије једног тумора често неће рећи целу причу, јер је канцер толико генетски нестабилан да различите локације рака од истог пацијента могу бити генетски различите.
Анализа крви за туморску ДНК је сада комерцијално доступна. Компанија која врши анализу назива се Гуардант Хеалтх. Они називају њихову анализу крви која тестира гена за канцер Гуардант360. Анализа тестова за 70 најчешћих мутација видјених код карцинома. Студије су урадјене како би се тестирало да ли абнормални гени који се открију у крви поклапају са абнормалним геном откривеним од стране традиционалне биопсије тумора код истог пацијента. Изгледа да је тест крви изузетно успешан.
Након откривања абнормалног гена
Дакле, хајде да се вратимо на нашу главну тему коришћења информација из генетике како бисмо одабрали офф-лабел третмане рака код мушкараца са раком простате који су исцрпљивали њихове опције лијечења одобрене од стране ФДА. Када се открије абнормални ген, у основи постоје четири могућа исхода:
- Ниједна позната терапија није повезана са овим специфичним абнормалним геном карцинома.
- Постоји ФДА одобрени третман за рак простате који је доступан за овај специфичан ген
- Постоји одобрен ФДА одобрен третман који ради на другој врсти канцера (плућа, бубрега, меланом, итд.) Који могу имати антиканцерогену активност код рака простате са овом специфичном абнормалношћу гена.
- Постоје нови агенси који се процењују за ову специфичну генетску абнормалност у клиничким испитивањима било код рака простате или друге врсте рака. Пацијенти који имају ову врсту мутације, вероватније ће реаговати на овај одређени агент узимајући у обзир познати начин дејства агента.
Упућивањем на горе наведено у практичном смислу, прва два исхода неће бити пуно помоћи пацијентима. Конкретно, у погледу другог исхода, већина пацијената који су подвргнути генетском тестирању на рак простате већ су исцрпљују опције лијечења које су одобрене ФДА- овим лијековима . Трећи и четврти исход су они који могу указивати на врсту терапије која би иначе била изгубљена у позадини мноштва опционих опција које треба размотрити.
Жалосно је да Биллов генски профил никада не би могао бити добијен упркос нашим најбољим напорима. Утицај Мекиниста на његову дуговјечност и квалитет живота био је стварно сјајан. У овом тренутку не знамо да ли се његов одличан одговор десио због тога што је имао квара ГНАС-а, другог гена или одређене комбинације гена. Међутим, сада са лаким приступом генетским информацијама путем тестирања крви са Гуардант360, моћи ћемо научити који третмани ће вероватно изазвати одазив рака заснован на специфичном генетичком профилу сваког пацијента.