Помагање малигним ћелијама слуша самоуређене сигнале
ЦЛЛ је најчешћи тип одрасле леукемије . Као и друге врсте леукемије, ЦЛЛ је малигнитет крви и крвотворних ћелија. У ЦЛЛ, ћелије леукемије често се временом развијају лагано. Људи који развијају ЦЛЛ могу имати веома различита искуства, али често се дијагностикује и наставља да живе без икаквих симптома , најмање неколико година.
Уобичајено је рутинска крвна слика која показује високе нивое лимфоцитних белих крвних зрнаца - а не симптоме леукемије - која саветују доктора и на крају води до дијагнозе.
Врсте
Различити типови ЦЛЛ понашају се различито. Неки расте брже од других. Леукемијске ћелије из бржег и растућег растућег типа ЦЛЛ изгледају подједнако на површини, али лабораторијски тестови могу помоћи да се утврди разлика између њих. На примјер, ћелије које садрже мале количине протеина званих ЗАП-70 и ЦД38 сматрају се растућим растом, према ријечима Америчког удружења за рак.
У одређеним случајевима ЦЛЛ-а, део хромозома 17 је изгубљен - и уз њега, важан ген који контролише апоптозу (програмирана смрт ћелија) назван п53. 17п брисање је пронађено код 3 до 10 процената претходно нездрављених људи, али до 30 до 50 процената поновљених или рефракторних случајева. Другим речима, брисање 17п може бити индикатор ЦЛЛ-а који је теже за лечење.
Статистика
У 2016. години ће бити процијењено 4.660 умрлих од ове болести у Сједињеним Државама. Иако знаци ЦЛЛ могу нестати у одређеном временском периоду након иницијалног третмана, болест се сматра неизлечивом и многи људи ће захтијевати додатни третман због повратка канцерогених ћелија.
Венцлекта одобрење ФДА
Венцлекта (венетоцлак) је први лек ове врсте који се одобрава - он је дизајниран да помогне у враћању ћелијске способности самоуничења (апоптозе) селективно блокирањем БЦЛ-2 протеина.
Као што је већ напоменуто, ЦЛЛ је неизлечива болест, а рецидива је честа, са до 30 до 50 процената људи чији је ЦЛЛ напредује са брисање 17п, генетски маркер који је повезан са тешкоћама за лечење.
Ово одобрење за ФДА значи да је Венцлекта индикована за лечење болесника са ЦЛЛ са 17п брисањем, што је откривено тестом одобреним од стране ФДА-а, који су примили најмање једну претходну терапију. Одобрење је засновано на налазима клиничке студије под називом М13-982 који је показао укупну стопу одговора са 80 посто код Венцлекта.
Значај за пацијенте са ЦЛЛ
"До половине особа чији је ЦЛЛ напредовао имају 17п брисање, генетски маркер који чини болест тешким за лечење", рекла је Сандра Хорнинг, МД, главни медицински службеник и директор Глобал Продуцт Девелопмента. "Венцлекта је први одобрени лек дизајниран да покрене природни процес који помаже ћелијама само-уништавање и представља нови начин помоћи људима који су раније били третирани и имају овај високо ризични облик болести".
Венцлекта је добила назив за пробој терапије од стране ФДА за лечење особа са претходно третираним (поновљеним или рефракторним) ЦЛЛ са 17п брисањем. Пробна терапија ознака је дизајнирана да убрза развој и преглед лекова намијењених за лијечење озбиљних или животно опасних болести и да помогне људима да им омогућавају што прије приступ ФДА одобрењу. Нова апликација за лекове за Венцлекту је добила приоритетни преглед, ознаку за лијекове које је ФДА утврдила да имају потенцијал да пруже значајна побољшања у лијечењу, превенцији или дијагнози болести.
Безбедносни профил
Могућа озбиљна нежељена дејства са Венцлектом укључују упалу плућа, низак број белих крвних зрнаца, грозница, грозница, абнормални имуни одговор који доводи до смањења броја црвених крвних зрнаца , смањеног броја црвених крвних зрнаца и синдрома лизирања тумора (ТЛС). Најчешћи нежељени ефекти Венцлекта су низак број белих крвних зрнаца, дијареја, мучнина, низак ниво црвених крвних зрнаца, инфекција горњег респираторног тракта, низак број тромбоцита и умор. Базирана сигурносна анализа 240 пацијената са претходно третираним ЦЛЛ-ом из три клиничка испитивања показала је озбиљне нежељене ефекте пријављених код 43,8% пацијената. Нежељени ефекти се оцењују на основу тежине, с повећањем озбиљности идете од 1 до 4. Најчешћи нежељени ефекти 3. или 4. степена су низак број белих крвних зрнаца, низак ниво црвених крвних зрнаца и низак број тромбоцитов.
Према речима Пхеобе Старр у фебруару 2016. године у вези са "Америчким здрављем и предностима лијекова", венетокланс има тако снажну антитуморску активност која је синдром лизи тумора настао као главна брига у прелиминарним студијама, међутим то је довело до тога да је АббВие (један од спонзора студије) и истраживачи да прилагоде распоред дозирања венетоклаона, иницирају третман на 20 мг дневно и повећавају дозу полако током 4 недеље до циљане дозе од 400 мг дневно. Стопа ТЛС са новим распоредом дозирања била је 6 процената у кључном тесту, без клиничког ТЛС-а.
Програм ФДА за убрзавање одобрења дозвољава условно одобрење лијека који испуњава неизбјежну медицинску потребу за озбиљним условима на основу ранијих доказа који указују на клиничку корист. Ова индикација је одобрена убрзано одобрење на основу укупне стопе одговора. Наставак одобрења за ову индикацију може бити условљен верификацијом и описом клиничке користи у потврђивањима.
Венцлекта и БЦЛ-2
Венцлекта је мали молекул дизајниран да се селективно веже и инхибира БЦЛ-2 протеин који игра важну улогу у процесу званом апоптоза или програмираном смрћу ћелија - у суштини апоптоза је целуларна самоуништавајућа секвенца. Бцл-2 је анти-апоптотски протеин. Инхибицијом Бцл-2, Венетоклак има про-апоптотички ефекат на ћелије карцинома - изазива програмирану ћелијску смрт.
БЦЛ-2 добио је име из истраживања које су направљене пре много година на лимфомима Б-ћелија . Б-лимфоцити или Б-ћелије су врста беле крви. Научници су сазнали да промене хромозома у Б-ћелијама доводе до активације Бцл-2 гена, омогућавајући ћелијама да преживе и расте као рак. Од тог времена укључивање БЦЛ-2 је такође откривено у бројним другим врстама рака. Поред ЦЛЛ-а, БЦЛ-2 је укључен у канцер меланома, дојке, простате и плућа.
Као што је већ наведено, БЦЛ-2 је такође повезано са ћелијама карцинома које се одупиру третману. ЦЛЛ која масовно производи БЦЛ-2 протеин је повезан са отпорношћу на одређене лекове. Сматра се да блокирање БЦЛ-2 може вратити сигнализацијски систем који говори ћелијама, укључујући ћелије рака, да се самоуништавају.
Венцлекта развијају АббВие и Генентецх, члан Роцхе групе. Заједно, компаније су посвећене истраживању са Венцлектом, која се тренутно процењује у клиничким студијама ИИИ фазе за лечење поновљених, рефрактарних и претходно нездрављених ЦЛЛ, заједно са студијама у неколико других карцинома.
Емергинг Тхерапиес за ЦЛЛ
Венцлекта се такође проучава у комбинацији са другим лековима који се користе за борбу против ЦЛЛ. Венцлекта је први одобрени лек намењен обнављању апоптозе селективним блокирањем протеина БЦЛ-2 - и то је 10-ој нови лек Генентецх-а одобрен у последњих седам година.
До сада су ФДА одобрила још 3 нова лијека за лечење болесника са ЦЛЛ, укључујући Брутонов инхибитор киназе ибрутиниб (Имбрувица) , инхибитор ПИ3К иделализиб (Зиделиг) и анти-ЦД20 обинутузумаб (Газива) .
Пошто Венетоклак има другачији механизам, он има потенцијал да буде веома користан у комбинацији са другим ЦЛЛ лековима који имају комплементарни механизам деловања.
Извори:
Америцан Цанцер Социети. Шта је хронична лимфоцитна леукемија?
АббВие Инц. Венцлекта прописивање информација.
Генентецх, Инц. Генентецх најављује убрзано одобрење ФДА Грантс Венцлекта ™ (Венетоцлак) за особе са врстом хроничне лимфоцитне леукемије.
> НЦЦН смернице клиничке праксе у онкологији. Верзија 1.2016.
> Робертс АВ, Давидс МС, Пагел ЈМ, ет ал. Циљање на БЦЛ2 са Венетоклаком у релапседој хроничној лимфоцитној леукемији. Н Енгл Ј Мед . 2016; 374 (4): 311-22.
> Старр П. Венетоцлак показује снажну активност у ЦЛЛ. Америцан Хеалтх & Друг Бенефитс. 2016; 9 (Спец Иссуе): 21.