Имуномодулатор је класа лекова за астму која је индикована за пацијенте са тешко контролисаним астмом. Као додатна терапија за вашу астму, имуномодулатор је контролни лек, а не лек за кратко дејство за акутно олакшање симптома астме . За скоро једну трећину астматичних пацијената који или не реагују на инхалиране стероиде или имају лош одговор, имуномодулатор може понудити неку наду за бољу контролу астме.
Ксолаир , моноклонално антитело, једина је тренутно одобрена терапија имуномодулатором која је доступна за астму. Овај имуномодулатор је погодан за умерене упорне или тешке упорне астме пацијенте са:
- Позитиван тест коже или други тест крви који указује на алергију на познати тригеметар астме, као што су гриње, пса, мачка или бубашваба.
- Симптоми који се неадекватно контролишу инхалацијским кортикостероидима .
Други имуномодулатор који се обично користи у алергијским и имунолошким праксама данас је Цинризе, третман за поновљени оток у лицу и врату који се назива наследни ангиоедем.
Како функционишу имуномодулатори
Имуномодулатори смањују симптоме астме и потребу за системским кортикостероидима . Потребни системски кортикостероиди више од два пута годишње представљају знак лоше контроле астме . Имуномодулатори такође могу смањити упале тако што утичу на различита места у патофизиологији астме , укључујући:
- Басопхилс
- Еозинофили
- Лимфоцити
- Макрофаги
- Мастоцити
- Неутрофили
- Моноклоналне антитела
- ИгЕ
- Т-ћелије
- Цитокини
- Интерлеукинс
Имуномодулатор се везује за ИгЕ и спречава везивање за базифиле и мастоците. Осим тога, имуномодулатор смањује број бирата који круже и спречава отпуштање супстанци које ће учинити да су ваши симптоми још бољи.
Како имуномодулатори помажу
Имуномодулатор се понекад назива и лек који штеде стероид који побољшава функцију дисајних путева и плућа. Поред тога, имуномодулатор ће смањити симптоме астме као што су:
- Пушење
- Стезање у грудима
- Кратак дах
- Хронични кашаљ
Лечење имуномодулатором повезано је са смањеном фреквенцијом погоршања астме и хитним посјетима, као и побољшањима у функцији плућа и квалитету живота. Генерално, имуномодулатор неће заменити други третман астме, али ће му бити додан. Додавање имуномодулатора повезано је са чак 25% смањењем употребе стероида.
Потенцијални нежељени ефекти
Док ваш имуномодулатор треба добро толерирати, постоји бројни уобичајени нежељени ефекти и неуобичајени нежељени ефекти за које треба бити свјестан, укључујући:
- Уртикарија и анафилактичке реакције -Уртикарија или кошница је алергична реакција која може имати озбиљне последице ако се не лече брзо и одговарајуће. Ваш лекар ће вам затражити да се након сваке ињекције пратите на одређено вријеме у канцеларији. Док се већина реакција јавља у року од једног до два сата након једне иницијалне ињекције, након многих ињекција долази до алергијских реакција и много сати од пријема ињекције.
- Рак - Док у овом тренутку није потпуно јасан, канцер је био чешћи код пацијената који су примали Ксолаир. Међутим, разлог зашто је овај однос између карцинома и имуномодулатора био видљив још није потпуно схваћен.
- Бол на месту убризгавања - Као и било којом ињекцијом, бол на мјесту ињекције је познати нежељени ефекат и може доћи до 20 процената пацијената који примају имуномодулатор.
- Инфекције горњих респираторних тракта -Уверите се да разговарате са својим доктором о томе шта да радите и када је прикладно бринути ако доживите ове симптоме.
- Бол у грлу и главобољу - Ако се ови симптоми не решавају конзервативним мерама, као што су течности и лекови против болова са бола, онда треба разговарати са својим лекаром.
Имуномодулатори у развоју
У току је низ других имуномодулатора који циљају различите стадијуме патогенезе астме :
- Дацлизумаб је моноклонално антитело које утиче на више места у каскади астме. Тестиран је у клиничком испитивању 115 пацијената са астмом, али је показао само мала побољшања у функцији плућа и контроли астме.
- Лебрикизумаб је хумано моноклонално антитело које се везује и блокира интерлеукин-13 активност, још једну компоненту патофизиологије астме. Два клиничка испитивања, ВЕРСЕ и ЛУТЕ, показали су смањену стопу погоршања астме и побољшану функцију плућа код пацијената (без значајних сигурносних проблема) са умереном до озбиљном астмом која има лошу контролу упркос оптимизованом тренутном третману стандардне неге. Пацијенти са којима се најчешће примјењује да имају користи од ових студија имали су висок ниво периостина, протеина за који је познато да повећава нивое упале.
- Реслизумаб је хуманизовано моноклонско антитело које циља интерлеукин-5 (ИЛ-5). У клиничким испитивањима, примењен је код пацијената са одраслом и адолесцентном астмом са повишеним еозинофилом у крви упркос инхалацијском режиму на бази кортикостероида. Реслизумаб је показао смањење ексацербације астме и побољшану функцију плућа у клиничким испитивањима фазе ИИИ код више од 1.700 адолесцентних и одраслих пацијената. На основу испитивања очекује се да ће индикације бити сличне ономе код Ксолаир-а. Физички развојни центар разматра Реслизумаб, а ТЕВА је предузела акцију на њиховој примјени још у 2016. години. Неколико других фармацеутских компанија, попут АстраЗенеца, имају сличне лекове у својим цевоводима.
- Ецулизумаб (Солирис®) је хуманизовано моноклонско антитело усмерено на систем комплемента и тренутно га одобрава ФДА за лечење пароксизмалне ноћне хемоглобинурије. Мало клиничко испитивање показало је побољшање функције плућа и алергијских симптома. Међутим, овај лек је повезан са смртоносним и фаталним менингококним инфекцијама. Као резултат тога, лек је ограничен и доктори морају да се региструју да би могли да је прописују.
- Супластаст је показао позитивне резултате, али три пута дневно дозирање оставља забринутост о усклађености астме.
- Туморски фактор некрозе-алфа (ТНФ-α) је имуномодулатор који делује и на неколико места у патофизиологији астме. Осим побољшане контроле код пацијената са прекомерном телесном тежином астме (познато стање које доводи до прекомерне експресије ТНФ-α), ТНФ-α није смањио погоршање или побољшање функције плућа. Прецизније, Инфликимаб (Ремицаде®) и етанерцепт (Енбрел®) су имуномодулатори који се тренутно користе за друге болести, као што је реуматоидни артритис. Ови лекови су повезани са повећаним ризиком инфекције.
- Пероксисом пролифератор активиран рецептор-гама (ППАР-γ) је још једна класа лекова под студијом. Ови лекови се већ користе у лечењу дијабетеса, где је откривено да имају потенцијална антиинфламаторна дејства. Закључено је да су гвинејске свиње третиране росиглитазоном значајно смањене у крвним нивоима ИЛ-5 и ИгЕ. Када су животиње биле еутанизиране, тИЛ-5 и ИгЕ су такође смањили у плућима. Овај водећи истраживачи претпостављају да би то могло бити и корисно лечење астме.
- Сик киназа је интрацелуларна протеинска тирозин-киназа која спречава дегранулацију мастоцита. Утврђено је да лека смањује загушење носа и пражњење, кијање, свраб носа и грла, пост-назални кап, кашаљ, главобољу и бол у лицу код пацијената који пролазе кроз алергијски ринитис у лабораторијском окружењу. Студија која користи инхалациону формулацију планирана је за пацијенте са астмом.
Извори:
Национални институт за срце, плућа и крв. Извештај о експертном панелу 3 (ЕПР3): Смјернице за дијагнозу и управљање астмом.
Димов ВВ, Цасале ТБ. Имуномодулатори за астму. Алергија Астма Иммунол Рес. 2010 октобар; 2 (4): 228-234.
Буссе ВВ, Исраел Е, Нелсон ХС, Бакер ЈВ, Цхароус БЛ, Иоунг ДИ, ет ал. Дацлизумаб побољшава контролу астме код пацијената са умереном до тешком перзистентном астмом: рандомизовано, контролисано испитивање. Ам Ј Респир Црит Царе Мед. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Мензелла Ф, Лусуарди М, Галеоне Ц, Зуццхи Л. Таилоред Тхерапи фор Севере Астхма. Мултидисциплинарна респираторна медицина; 10 (1) 201.