Вероватно сте чули за рак дојке позитивног рецептора естрогена и ХЕР2 позитиван рак дојке. Можда сте и чули за тројни негативни рак дојке. Али шта је троструки позитиван рак дојке?
Није неуобичајено да је рак дојке позитиван позитиван рецептор за естроген (ЕР +), позитиван прогестеронски рецептор (ПгР +) и ХЕР2 / неу позитиван (ХЕР2 +).
Како су ови тројни позитивни канцер рака различити од других подтипова рака дојке у односу на понашање тумора и третман који најбоље функционишу? Шта још треба да знате и која је прогноза?
Дефиниција
Термин "троструки позитиван рак дојке" није познат многим људима. Заправо, неки можда мисле да је то грешка и да стварно мислимо на тројни негативни рак дојке.
То је зато што су студије о "троструком позитивном" раку дојке прилично нове на лицу места, иако се троструки позитивни тумори јављају као посебан подтип рака дојке. На тестирању је утврђено да су ови тумори ЕР +, ПгР + и ХЕР2 / неу +.
Са обе врсте естрогених рецептора и ХЕР2 позитивних карцинома дојке, на површини ћелија рака дојке постоје рецептори протеина који су одговорни за покретање рака. Нормалне ћелије дојке имају естроген и ХЕР2 рецепторе. У случају рецептор-позитивних тумора, постоји значајно повећан број ових рецептора.
Мутација или повећани број гена (амплификација гена) резултира производњом више ових протеина.
Када се естроген везује за рецепторе естрогена, он стимулише раст ћелије. Са ХЕР2, то су фактори раста који се везују за рецептор да стимулишу раст. У ХЕР2 позитивним ћелијама рака дојке, до 100 пута више ових рецептора има у нормалним ћелијама дојке.
Иако још увек постоје неке контроверзе око троструког позитивног рака дојке који је карактеристичан подтип, чини се да се ти ракови понашају другачије у односу на понашање рака и реакцију на лечење. Све у свему, троструки позитивни тумори имају тенденцију да дјелују највише као позитивни рецептори естрогена и ХЕР2 негативни тумори, иако постоје сличности између тројног позитивног и тројног негативног рака дојке .
Троструки позитивни против ХЕР2 +
Канцер карцинома дојке који су ХЕР2 позитивни могу се значајно разликовати један од другог. Генерално, тумори који су ХЕР2 позитивни имају тенденцију да буду агресивнији, имају нижу стопу преживљавања и често не реагују на хормонску терапију. ХЕР2 позитивни тумори који су такође позитивни на естроген рецептор (троструки позитивни), могу се понашати више као тумори позитивног рецептора естрогена и могу бити мање агресивни, поред реаговања на хормонални третман.
Да би се боље разумио тројни позитиван рак дојке, можда би било корисно погледати неке од разлика између ХЕР2 позитивног и ХЕР2 негативног рака дојке .
Трипле Поситиве вс. ЕР +
Тумори који су троструки позитивни имају тенденцију да буду агресивнији него они који су сами ЕР +. Хормонска терапија може бити мање ефикасна, а хемотерапија, барем код тумора у раној фази, може бити мање ефикасна.
Тројни негативни тумори дојке такође имају већу вјероватноћу да имају позитивне лимфне чворове него оне које су само позитивне естрогенске рецепторе.
Трипле Поситиве вс. Трипле Негативе
На први поглед, чини се да је прогноза троструког позитивног карцинома дојке највиша, праћени туморима који су само позитивни рецептори естрогена или ХЕР2 позитивни, праћени туморима који су тројни негативни.
Чини се да то није случај и тумори који су троструки позитивно деле неке карактеристике са онима који су троструки негативни. Иако неки тројни негативни тумори дјелују више као ЕР + тумори, неки од ових тумора имају сличности са тројно-негативним туморима на основу тога што су ти тумори агресивни, који се јављају у млађем добу, имају виши степен тумора код дијагнозе и имају већу вјероватноћу локално, регионално и метастатски.
Преваленца
Троструки позитиван карцином дојке није неуобичајен. Сматра се да је отприлике 20 до 25 процената карцинома дојке (15 до 30 процената у неким студијама) ХЕР2 позитивно. Често је отприлике 70 процената карцинома дојке позитивно позитивних рецептора естрогена, већина од њих је и позитиван рецептор прогестерона.
Од карцинома који су ХЕР2 позитивни, око 50 процената је такође позитиван рецептор естрогена, иако експресија рецептора естрогена може бити на нижим нивоима. Све у свему, отприлике 10 процената тумора може се, по одбитку, сматрати тројним позитивним, иако недостају велике студије које гледају на епидемиологију. Поред тога, степен естрогених позитивности може се разликовати између ових тумора.
Приступи лечењу
Који третмани рака дојке најбоље раде за троструки позитиван рак дојке?
Чини се да ће тумори који су и естрогенски рецептори и ХЕР2 позитивни реаговати двапут и на третман. Зар не би требали третмани за ХЕР2 позитивни рак дојке који такође утичу на естроген рецепторе додаје бољу прогнозу него лечење само за туморе ЕР + или ХЕР2 +?
Нажалост, то није случај. Код неких тумора, уз помоћ ове две терапије заједно може проузроковати прекомерно лечење и повећати ризик од нежељених ефеката. Али чак и када су оба лечења назначена, они су мање ефикасни.
Студије које разматрају ране рак дојке показале су мање користи од ХЕР2 циљаних терапија када је ниво оба рецептора висок. То су тумори који се више понашају као тумори ЕР + / ХЕР2 нег (луминал А). Али забележена је и смањена ефикасност хормоналних терапија. Зашто то није случај и зашто не би било још ефикасније? Да бисмо то схватили, морамо погледати "преслушавање" између естрогена и ХЕР2 рецептора.
ХЕР2 / Естроген Рецептор Цроссталк
Ракови који су троструки позитивни могу се понашати другачије него што би се очекивало на основу ХЕР2 или позитивне позитивности рецептора естрогена и може бити под утицајем односа између ових рецептора. Истраживачи наводе ову интеракцију између рецептора као "преслушавања".
Преслушавање између ХЕР2 и ЕР може радити на сигнализацији хормоналне отпорности. Другим речима, комуникација између рецептора (рецимо ХЕР2 и ЕР) може довести до тога да терапија анти-естрогеном није ефикасна код троструки позитивних тумора. На сличан начин, активација сигнализације естрогених рецептора (која се односи на ЕР +) може довести до отпорности на терапије које су усмерене на ХЕР2. То би могло објаснити неке варијабилности у ХЕР2 позитивним туморима, од којих неки одговарају пуно боље од других за ХЕР2 блокирање лијекова.
Можда је ово "преслушавање" које објашњава зашто не видимо одговоре на хормонску терапију или ХЕР2 циљану терапију коју би очекивали.
Сматра се да помоћу комбинације терапије ХЕР2 (на пример, Херцептин) и хормонске терапије (као што су Тамокифен или Фаслодек (фулвестрант)), међутим, могу обновити неке отпорности естрогених рецептора на хормонску терапију.
Поред тога, неки режими хемотерапије рака дојке раде боље или лошије за ХЕР2 позитивне туморе. Али, док је хемотерапија можда мање погодна за болест ране фазе, она има снажну корист код метастатских болести.
Метастатски тројни позитивни рак
Метастатски троструки позитиван карцином дојке обично се третира различито од метастатског ХЕР2 позитивног карцинома дојке . За разлику од тумора који су сами ХЕР2 позитивни, изгледа да постоји јасна и значајна предност преживљавања за коришћење хемотерапије уз ХЕР2 блокирајућу терапију. Ово може бити праћено хормонском терапијом (као што је инхибитор ароматазе).
Прогноза
Пошто има неколико студија, тешко је предвидети прогнозу троструког позитивног рака дојке. Понашање и одзив многих од ових тумора су слични позитивним естрогеном, али ХЕР2 негативним туморима, што указује на добру прогнозу. И поред тога, примећено је да може доћи до преслушавања између ХЕР2 и естрогенских рецептора, што доводи до отпорности према хормоналним и ХЕР2 усмереним третманима.
Изгледа да прогноза може бити боља за жене са троструко позитивним туморима који су постменопаузални. У једној студији која је поредила кавкаске жене према латиноамериканским и азијским женама, азијски и пацифички острвци показали су да имају мањи морталитет него беле / нехиспанске жене са тројним позитивним туморима.
Реч од
Контроверза остаје у вези са тим да ли је троструки позитиван рак дојке посебан подтип болести, иако оба понашања ових тумора, као и одговор на третман, изгледа да то указују на то. Све у свему, ови тумори имају тенденцију да "дјелују" највише као позитивни рецептори естрогена, ХЕР2 негативни тумори, али постоје значајне варијације.
Постоји неизвесност у односу на најбољи третман приступа троструко позитивним туморима, а чини се да постоје различити подскупови засновани на степену експресије ЕР и више. Осим тога, постоји вероватноћа преслушавања између различитих типова рецептора, што може довести до смањења одговора на лекове који циљају једну врсту. Потребно је даље истраживање како би се потражили одговори, као и начини смањења преслушавања која доводи до отпорности.
Као и код било ког типа или подтипа рака дојке, важно је да се образујете о својој болести. Поставите пуно питања, научите како истражити свој рак и будите свој заступник у својој бриги. Постајање укључено у заједницу за подршку раку дојке може бити од велике помоћи, јер је то ресурс кроз који не само да добијете подршку на свом путовању, већ и да сазнате о најновијим налазима у лечењу.
> Извори:
> Неги, П., Кингслеи, П., Јаин, К. и др. Преживљавање тројног негативног и троструког позитивног рака дојке: упоређивање и контраст. Асиан Пацифиц Јоурнал оф Цанцер Превентион . 2016. 17 (8): 3911-6.
> Сцхотт, А. Адјувантна корист трастузумаба код пацијената дијагностикованих са троструким позитивним раком дојке. ЈАМА Онкологија . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Вици, П., Пиззути, Л., Натоли, Ц. и др. Троструки позитивни рак дојке: посебан подтип? . Прегледи третмана рака . 2015. 41 (2): 69-76.
> Вици, П., Пиззути, Л., Спердути, А. и др. "Трипле Поситиве" Рани рак дојке: Опсервацијска мултицентрична ретроспективна анализа исхода. Онцотаргет . 2016. 7 (14): 17932-17944.