Која улога могу инхибитори ПАРП-а у лечењу карцинома дојке? Неколико лекова познатих као инхибитори ПАРП-а недавно су проучавани за лечење рака дојке. Шта ова категорија лекова ради и која је њихова евентуална улога у управљању људима са раком дојке?
О ПАРП-у и поправци ДНК
ПАРП је акроним за поли (АДП-рибозна) полимераза.
ПАРП је протеин који има неколико улога у ћелијским процесима, нарочито у поправци ДНК и програмираној ћелијској смрти (апоптоза). Здрави ћелије могу да користе ПАРП да се поправи и да живе у нормалном животном циклусу. Међутим , ћелије рака такође могу користити ПАРП за поправку оштећења ДНК, чиме проширују њихов неконтролисан раст. Такви ракови могу постати отпорни на третман. Постоји неколико различитих ПАРП протеина, и сваки од њих има своју улогу у функцијама унутар ћелија.
ПАРП инхибитори и лечење карцинома дојке
ПАРП инхибитор је лек који блокира ПАРП протеине од обављања својих улога у поправљању оштећених ћелија рака. Хемотерапија и радијација раде разбијањем ДНК ћелија тако да се не могу репродуковати. Неке врсте ћелија рака користе ПАРП ензиме за поправку оштећења ДНК и опоравак од напада на лечење карцинома. Неколико клиничких испитивања се врши да би се утврдило да ли ПАРП инхибитори, у комбинацији са другим третманима за канцер, могу блокирати ПАРП протеин од оштећених ћелија рака.
Ефекти на ћелијама рака дојке
Ако је ПАР-инхибитор додан хемотерапијским третманима за рак дојке, истраживачи се надају да ће ћелије рака које се одупрети лековима против рака постати подложне смртним оштећењем ДНК. У неким случајевима, ПАРП инхибитор се може користити сам , уместо у комбинацији са хемотерапијом и зрачењем.
Још боља вијест је да ПАРП инхибитори не утичу на нормалне, не-канцерозне ћелије. То значи мање споредних ефеката за пацијенте и бржег опоравка од третмана.
Надам се за наследни дојке дојке
ПАРП инхибитори могу бити посебно корисни за пацијенте са наследним раком дојке. Људи који имају генетске мутације БРЦА1 и БРЦА2 су у великом ризику од развоја рака дојке. Здрави БРЦА гени производе протеине који могу супримисати формирање тумора ( они се зову тумори супресорски гени ), али мутирани БРЦА гени нису моћни у стварању ових протеина који се боре против ћелија рака. ПАРП инхибитори могу експлоатисати слабост која је карактеристична за ћелије рака са мутираним БРЦА. Једна могућа употреба ПАРП инхибитора може бити превенција насљедног рака дојке . Можда ПАРП инхибитори ће постати превентивни третман за жене са високим ризиком и учинити профилактичке мастектомије застарелим.
Подстицање вести о троструко-негативним дојкама дојке
Неколико клиничких испитивања ПАРП инхибитора открило је неке клиничке користи од додавања ПАРП инхибитора другим третманима за метастатски тројни негативни рак дојке . У овим истраживањима, инхибитори ПАРП-а су добро толерисани. У овом тренутку једина одобрена циљана терапија за метастатски рак дојке је бевацизумаб, али овај лек нема много специфичне користи за људе са тројно негативним раком дојке.
Друге употребе за ПАРП инхибиторе
Лекови развијени ПАРП инхибиторима се тестирају на неколико врста карцинома: дојке и јајника, утеро, мозак и панкреас. У 2015. години одобрен је ПАРП инхибитор за лечење неких канцера јајника.
Потенцијално значење ПАРП инхибитора
Додавање ПАРП инхибитора у садашњи арсенал оружја против рака дојке изгледа веома обећавајуће. ПАРП инхибитори повећавају ефикасност хемотерапије против агресивних наследних и тројно негативних карцинома дојке, потенцијално без додавања многих озбиљних нежељених ефеката. Изгледа да ови лекови побољшавају квалитет живота, као и продужавају опстанак за пацијенте.
Борба против рака дојке на нивоу ДНК изгледа као талас будућности.
> Извори:
> Боернер, Ј. и др. Протеин експресија протеина за поправљање оштећења ДНА диктира одговор на инхибиторе топоизомеразе и ПАРП у трипле негативном раку дојке. ПЛос Оне . 2015. 10 (3: е0119614.
> Цомен, Е. и М. Робсон. Поли (АДП-рибозе) инхибитори полимеразе у троструко-негативном раку дојке. Цанцер Јоурнал . 2010. 16 (1): 48-52.
> Диздар, О., Арслан, Ц. и К. Алтундак. Напредак у ПАРП инхибиторима за лечење рака дојке. Стручно мишљење у фармакотерапији . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Гарбер, Ј. и Л. Ливрагхи. ПАРП инхибитори у управљању раком дојке: тренутни подаци и будући изгледи. БМЦ Медицине . 2015. 13: 188.
> Хиллер, Д. и К. Цху. Тренутни статус поли (АДП-рибозе) инхибитора полимеразе као нова терапеутска средства за тројно негативни рак дојке. Међународни часопис за рак дојке . 2012. 2012: 829315.
> Лее, Ј. и др. Фаза И / Иб Студија о Олапарибу и карбоплатину у групи БРЦА1 или БРЦА2, повезана са мутацијом или раком јајника са анализама биомаркера. Часопис Националног института за рак . 2014. 106 (6): дју089.
> О'Схаугхнесси, Ј. и др. Инипариб плус хемиотерапија у метастатичком тројном негативном раку дојке. Тхе Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине . 2011. 364 (3): 205-14.
> О'Схаугхнесси, Ј. и др. Часопис за клиничку онкологију . 2014. 32 (34): 3840-7.
> О'Сулливан, Ц., Цхен, А. и С. Куммар. Испорука на обећању: Поли АДП инхибиција рибозе полимеразе као циљана антиканцеротерапија. Садашње мишљење у онкологији . 2015. 27 (6): 475-81.
> Риос, Ј. и С. Пухалла. ПАРП инхибитори рака дојке: БРЦА и даље. Онкологија (Виллистон парк) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> ван дер Нолл, Р. и др. Дуготрајна безбедност и анти-туморска активност монотерапије Олапариб након комбинације са карбоплатином и пацлитакселом код пацијената са раком дојке, јајника или јајовода. Бритисх Јоурнал оф Цанцер . 2015. 113 (3): 396-402.