Леукемија није једна болест, већ многа. Научници почињу да схватају како чак и један, специфичан тип леукемије има подтипове који се разликују на важне начине.
Четири главна типа леукемије се заснивају на томе да ли су акутни или хронични, а миелоидне или лимфоцитне леукемије, а ове главне категорије су следеће:
- Хронична миелоидна (или мијелогена) леукемија (ЦМЛ)
- Акутна лимфоцитна (или лимфобластна) леукемија (АЛЛ)
- Хронична лимфоцитна леукемија (ЦЛЛ)
О АМЛ-у
Акутна миелогена леукемија је канцер коштане сржи - спужваста унутрашњост костију, у којој се раде крвне ћелије - а такође је и канцер крви.
АМЛ се сматра "акутном" леукемијом јер се брзо напредује. Мијелогени део имена долази из миелоидних ћелија - групе ћелија које се нормално развијају у различите врсте зрелог крвних зрнаца, као што су црвене крвне ћелије, беле крвне ћелије и тромбоцити.
АМЛ има много алиас: Акутна миелогена леукемија је позната и као акутна миелоидна леукемија, акутна миелобластна леукемија, акутна гранулоцитна леукемија и акутна не-лимфоцитна леукемија.
АМЛ може утицати на људе свих узраста. Пројекат ГЛОБОЦАН из Светске здравствене организације из 2012. године предложио је да је око 352.000 људи широм свијета имало АМЛ, а болест постаје све преовлађујућа у односу на популацију.
Знаци и симптоми АМЛ укључују:
- Грозница
- Бол у костију
- Летаргија и умор
- Кратак дах
- Бледа кожа
- Честе инфекције
- Лако модрице
- Неуобичајено крварење, попут честих крвављења из крвних судова и крварења из десни
Подтипови
Класификација АМЛ засноване на микроскопском изгледу ћелија карцинома или морфологије увећава се новим открићима о генетским променама или мутацијама које су укључене у различите облике овог малигнитета.
Истраживачи на институту Веллцоме Труст Сангер и сарадници недавно су додали у базу знања, извештавајући о генетским мутацијама које помажу у обликовању разумевања АМЛ-а даље померајући концепт АМЛ-а од оне јединственог поремећаја на један са најмање 11 различитих генетских сорти малигнитет , са разликама које могу помоћи у објашњавању варијабилног времена преживљавања код младих пацијената са АМЛ.
Истраживачи су објавили студију о генетици АМЛ-а у издању часописа "Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине" из јуна 2016. године, а стручњаци сматрају да ови налази могу побољшати клиничка испитивања и утицати на начин на који се пацијентима са АМЛ дијагностикује и лечи у будућности.
Студија НЕЈМ-а
Истраживачи су проучавали 1.540 пацијената са АМЛ-ом који су били уписани у клиничка испитивања. Они су анализирали више од 100 гена за које је познато да узрокују леукемију с циљем идентификације "генетских тема" иза развоја болести.
Открили су да пацијенти са АМЛ могу бити подељени у најмање 11 главних група, од којих свака има различите групе генетских промена и различите карактеристике и особине. Према студији, већина пацијената имала је јединствену комбинацију генетских промјена које су имале своју леукемију, што може помоћи да се објасни зашто АМЛ показује овакву варијабилност у стопама преживљавања.
Последице
Познавање генетске структуре леукемије пацијента може побољшати способност да предвиди да ли би постојећи третмани били ефикасни. Информације ове врсте могу се користити за дизајнирање нових клиничких испитивања како би се развили најбољи третмани за сваки подтип АМЛ; и евентуално, опсежнијег генетског тестирања АМЛ-а приликом дијагнозе може постати више рутина.
У класификационом систему Светске здравствене организације (ВХО) 2008, научници су већ почели да класификују одрасле АМЛ у различите "молекуларне групе", укључујући специфичне генетске промене или повреде хромозома означених као што следи: т (15; 17), т (8; 21 ), инв (16) -т (16; 16), т (6; 9), инв (3) -т (3; 3), МЛЛ фузионих гена и привремено, мутације ЦЕБПА или НПМ1.
Међутим, као што је илустровано у недавној студији НЕЈМ-а, молекуларне класификације СЗО не функционишу добро за велики број случајева АМЛ. У студији 736 пацијената са АМЛ, или 48% њих, не би биле класификоване на основу молекуларних група СЗО, иако је 96% пацијената заиста имало такозване мутације возача - генетске промене које су у основи малигност.
Откриће многих нових леукемијских гена, више мутација возача по пацијенту и сложених облика мутације довели су истражитеље да преовлађују геномску класификацију АМЛ-а од почетка.
Предложена евалуација и класификација АМЛ, заснована на генетским мутацијама
Тако су се истраживачи вратили на цртеж за цртање како би покушали развити нови систем за класификацију АМЛ-а који користи нове информације.
Најчешће прихваћене класификације и прогностичке шеме за АМЛ користе класификацију СЗО - укључујући такозване цитогенетске лезије - на пример т (15; 17) - заједно са НПМ1, ФЛТ3ИТД и ЦЕБП, како је горе наведено.
У светлу нове студије, аутори су препоручили да у кратком року ТП53, СРСФ2, АСКСЛ1, ДНМТ3А и ИДХ2 буду узети у обзир за укључивање у прогностичке смјернице, јер су уобичајени и врше снажан утицај на клиничке резултате.
За АМЛ класификацију, евалуација "гена за спајање фактора" РУНКС1, АСКСЛ1 и МЛЛПТД на дијагнози би идентификовала пацијенте у групи "хроматин-сплицеозом". Ово је била друга по величини група болесника АМЛ у студији, а за разлику од СЗО класе АМЛ, ниједна генетска лезија не дефинише ову групу.
Користећи овај предложени систем, 1.236 од 1.540 пацијената са мутацијама возача могло се класификовати у једну подгрупу, а 56 пацијената су испунили критеријуме за двије или више категорија. Укупно 166 пацијената са мутацијама возача остало је некласификовано.
Позадина постојећих система класификације
АМЛ није постављен као већина других облика рака. Изглед особе са АМЛ-ом умјесто тога зависи од других информација, као што је подтип одређен лабораторијским тестовима, као и старосна доб пацијента и други резултати лабораторијских испитивања.
Подтипови АМЛ-а могу се односити на изглед појединачног пацијента и најбољи третман. На пример, подтип акутне промиелоцитиц леукемије (АПЛ) се често третира помоћу лекова који се разликују од оних који се користе за друге подтипове АМЛ.
Два од главних система који су коришћени за класификацију АМЛ у подтипове су класификација француско-америчко-британски (ФАБ) и нова класификација Светске здравствене организације (ВХО).
Француско-америчко-британска (ФАБ) класификација АМЛ-а
Током седамдесетих година група стручњака из француске, америчке и британске леукемије поделила је АМЛ у подтипове, М0 кроз М7, на основу типа ћелије из које се развија леукемија и колико су зреле ћелије. Ово је у великој мјери засновано на томе како су ћелије леукемије изгледале под микроскопом након рутинског бојења.
ФАБ подтип Име
М0 Неидентификована акутна миелобластна леукемија
М1 Акутна миелобластна леукемија са минималним сазревањем
М2 Акутна миелобластна леукемија са сазревањем
М3 Акутна промиелоцитиц леукемиа (АПЛ)
М4 Акутна миеломоноцитна леукемија
М4 еос Акутна миеломоноцитна леукемија са еозинофилијом
М5 Акутна моноцитна леукемија
М6 Акутна еритроидна леукемија
М7 Акутна мегакариобластна леукемија
Подтипови М0 до М5 почињу у незрелим облицима белих крвних зрнаца. М6 АМЛ започиње у веома незрелим облицима црвених крвних зрнаца, док М7 АМЛ почиње у незрелим облицима ћелија које чине тромбоцити.
Класификација АМЛ-а Светске здравствене организације (ВХО)
Систем класификације ФАБ-а је користан и још увек се често користи за груписање АМЛ-а у подтипове, међутим знање које је напредовало у односу на прогнозе и изгледе за различите типове АМЛ-а, а неки од ових напредака одражени су иу систему Светске здравствене организације (ВХО) 2008. године.
Систем СЗО дели АМЛ на неколико група:
АМЛ са одређеним генетским абнормалностима
- АМЛ са транслокацијом између хромозома 8 и 21
- АМЛ са транслокацијом или инверзијом у хромозому 16
- АМЛ са транслокацијом између хромозома 9 и 11
- АПЛ (М3) са транслокацијом између хромозома 15 и 17
- АМЛ са транслокацијом између хромозома 6 и 9
- АМЛ са транслокацијом или инверзијом у хромосому 3
- АМЛ (мегакариобласт) са транслокацијом између хромозома 1 и 22
АМЛ са променама везаним за миелодисплазију
АМЛ везан за претходну хемотерапију или зрачење
АМЛ који није другачије назначен (АМЛ који не спада у једну од горе наведених група и због тога је више класификован као што је учињено у ФАБ систему):
- АМЛ са минималном диференцијацијом (М0)
- АМЛ без сазревања (М1)
- АМЛ са сазревањем (М2)
- Акутна миеломоноцитна леукемија (М4)
- Акутна моноцитна леукемија (М5)
- Акутна еритроидна леукемија (М6)
- Акутна мегакариобластна леукемија (М7)
- Акутна базофилна леукемија
- Акутна панмелоза са фиброзом
Миелоидни сарком (познат и као гранулоцитни сарком или хлором)
Пролиферације миелоида повезане са Довновим синдромом
Неидентификоване и бифенотипске акутне леукемије :
То су леукемије које имају и лимфоцитне и миелоидне особине. Понекад се зову АЛЛ са миелоидним маркерима, АМЛ са лимфоидним маркерима или мјешовитим акутним леукемијама.
Изнад категорија СЗО адаптирани су од Америчког удружења за рак.
Извори:
Папаеммануил Е, Герстунг М, ет ал. Геномска класификација и прогноза код акутне миелоичне леукемије. Н Енгл Ј Мед . 2016; 374 (23): 2209-21.
Веллцоме Труст Сангер Институте. Акутна миелоидна леукемија је најмање 11 различитих болести. Приступио југу 2016.
Америцан Цанцер Социети. Како је класификована акутна миелоидна леукемија? Приступио југу 2016.