У новембру 2017. ФДА је одобрила биолошку Фасенру за лечење еозинофилне астме
У новембру 2017. године, ФДА је одобрила нови биолог за додатни третман тешке астме секундарне на еозинофилне упале (нпр. Еозинофилне астме), назване бенрализумаб (Фасенра).
Према НИХ, биолошки агенс је "супстанца која се производи од живог организма или његових производа и користи се у превенцији, дијагнози или лечењу канцера и других болести.
Биолошки агенси укључују антитела, интерлеукине и вакцине. "Биолошки агенс може се такође назвати или биолошки агенс, биолошки лек или биолошки.
У свету, око 315 милиона људи има астму. Од ових људи, између пет и 10 посто има озбиљну астму и, ако је подобно, може имати користи од интервенције са биолошким.
Како функционише Фасенра?
Да би разумели како функционише Фасенра, важно је испитати везу између еозинофила, врсте бијелих крвних зрнаца и астме. Типично, еозинофили нас штите од паразитских црва. Међутим, када се неуспешно активирају, еозинофили могу оштетити ткива и резултирати астме. На производњу и функцију еозинофила утиче цитокин звани интерлеукин-5 (ИЛ-5).
Фасенра је моноклонско антитело активно на ИЛ-5 рецепторе лоциране на еозинфилима. У чланку из 2015. године објављеном у Цуррент Медицал Ресеарцх анд Опинион , Голдман и ко-аутори наводе: "Бенрализумаб [Фасенра] индукује директно, брзо и готово потпуно исцрпљивање еозинофила кроз побољшану цитотоксичност посредовану антителом, апоптотички процес елиминације еозинофила са природним ћелијама убице. "У основи, Фасенра посредује у елиминацији еозинофила.
Друга моноклонска антитела против ИЛ-5-меполизумаба (Нуцала) и реслизумаб (Цинкаир) -без ИЛ-5 и на тај начин узрокују смањење еозинофила путем више пасивних и индиректних средстава. Важно је, као и Фасенра, и Нуцала и Цинкаир додатна терапија.
Клинички тест ЗОНДА
Током фазе ИИИ ЗОНДА су истраживачи АстраЗенеца проценили да ли администрација Фасенре може смањити потребу за оралном глукокортикоидном терапијом која се користи за одржавање контроле астме код пацијената са упорном еозинофилијом или повећањем броја еозинофила у крви.
Важно је да дуготрајно лечење системским или оралним глукокортикоидима има много негативних нежељених ефеката који утичу на мишићно-скелетне, ендокрине, кардиоваскуларне и централне нервне системе. Људи који узимају оралне глукокортикоиде током дужег временског периода имају смањен квалитет живота. Нажалост, између 32 и 45 процената особа са тешком астмом која већ узима високе дозе инхалираних глукокортикоида и бронходилататора зависе од честе (тј. Одржавања) оралне глукокортикоидне терапије за контролу њихове астме.
У студији ЗОНДА регистровано је 369 пацијената, а 220 од ових пацијената је рандомизовано у три групе. Током 28-недељног испитивања, прва експериментална група је примила субкутане ињекције Фасенре сваке четири недеље, друга експериментална група је примила субкутане ињекције Фасенре сваке осам седмица, а контролна група је примила плацебо ињекције. Штавише, истраживачи су смањили оралну дозу глукокортикоида узетих у све три групе на минимални ниво потребан за контролу астме. Истраживачи су такође процијенили годишњу стопу погоршања астме, плућну функцију, симптоме и сигурност.
Ево резултата клиничког испитивања:
- У обе експерименталне групе које су узимале Фасенра, коначна медиана орална глукокортикоидна доза била је 75 процената нижа од оних на почетку.
- У плацебо групи, коначна медиана орална глукокортикоидна доза је била 25 процената нижа од оних на почетку.
- Учесници који су узимали Фасенру били су више од четири пута већи да ће доживети смањење оралне глукокортикоидне дозе од оних који примају плацебо.
- У експерименталном режиму узимања Фасенре сваке четири недеље, годишња инциденца ексацербација астме пала је за 55% у поређењу са контролном групом.
- У експерименталном режиму узимања Фасенре сваке осам недеља, годишња инциденца ексацербација астме пала је за 70% у поређењу са контролном групом.
- Функција плућа, мерена помоћу присилног изливног волумена за 1 секунду (ФЕВ1), није значајно другачија код оних који узимају Фасенра у поређењу са онима који узимају плацебо.
- Педесет посто пацијената који примају основне дозе преднизона (тј. Орални глукокортикоиди), који су били мањи или једнаки 12,5 мг дневно, могли су у потпуности прекинути употребу оралних глукокортикоида узимајући Фасенра.
- Мјере које процјењују квалитет живота везаних за астму код оних који узимају Фасенра у поређењу са онима који су узимали плацебо били су мјешани. Неке мјере показале су побољшање симптома астме, а друге нису показале промјену у поређењу са оним пацијентима који су узимали плацебо.
- Фреквенције нежељених догађаја су сличне код оних који узимају Фасенра и оне који узимају плацебо, што указује на то да је Фасенра вероватно сигуран.
Дакле, на шта се погоршава астма? Према Наиру и колегама:
Погоршање астме дефинисано је као погоршање астме која је довела до привременог повећања дозе системске глукокортикоида најмање 3 дана за лечење симптома, посета хитне службе која је настала због астме која је довела до лечења системским глукокортикоидом, поред пацијентовог редовним лековима за одржавање, или хоспитализацијом због астме.
Током испитивања ЗОНДА, 166 пацијената, или 75% пацијената који су узимали Фасенру доживели су најмање један нежељени ефекат. Ево раздора негативних ефеката посматраних током клиничког испитивања:
- Насофаријанитис (17 процената)
- Оштећење астме (13 процената)
- Бронхитис (10 процената)
Напомињемо да се назофарингитис односи на запаљење носа и горњих дисајних путева. Термин обично се односи на назофарингитис. Бронхитис се односи на запаљење доњих дисајних путева или бронхијалних тубуса у плућима.
Укупно 28 пацијената (13 процената) доживело је оно што истраживачи сматрају "озбиљним" нежељеним ефектима - најчешће је погоршање астме. Само два пацијента која су узимала Фасенра морала су да прекину лек. Ова два пацијента заправо су умрла током суђења, али о узроцима који нису повезани са администрацијом Фасенра-једног пацијента умро су од срчане инсуфицијенције, а други је умро од пнеумоније. (Оба ова пацијента имала су низ других болести или коморбидности.)
Истраживачи су закључили да је код људи са тешком еозинифилном астмом доза одржавања оралне глукокортикоидне терапије могла бити смањена код оних који су примили Фасенру сваке осам недеља. Најзначајније је да су у студији ЗОНДА истраживачи закључили да је годишња инциденца погоршања астме заправо смањена код људи који узимају Фасенру сваке осам недеља у поређењу са онима који узимају лекове сваке четири недеље.
Додатна клиничка испитивања
У два друга клиничка испитивања под називом СИРОЦЦО и ЦАЛИМА, истраживачи су такође испитали ефикасност Фасенра. У овим суђењима, која су објављена неколико месеци пре резултата теста ЗОНДА, истраживачи су открили да субкутане ињекције Фасенре сваке четири или осам недеља смањују егзацербације астме, побољшану функцију плућа (тј. Повећају вредности ФЕВ1), побољшавају контролу симптома и осиромашени крвни еозинофили код пацијената са бројем већим од 300 ћелија / микролитер. Штавише, истраживачи су открили да, мада статистички тестови нису евалуирани, дозирање Фасенра сваких осам недеља чини се ефикаснијом од давања лијека сваке четири недеље. Важно је да се применом лека сваке осам седмица смањује оптерећење лијека код пацијента.
Занимљиво је да током испитивања ЗОНДА 20 одсто пацијената који су узимали Фасенра нису доживљавали било какво смањење дозе глукокортикоида, иако је број крвних еозинофила код ових пацијената био сличан онима који су имали највеће смањење дозе у финалним оралним дозама глукокортикоида. Наир и колеге хипотезе да "можда присуство еозинофилије крви можда не препознаје еозинофил као кључну ефекторску ћелију код неких пацијената".
Током субанализе испитивања СИРОЦЦО и ЦАЛИМА, Голдман и истраживачи су испитивали да ли Фасенра може смањити стопе погоршања астме код пацијената без обзира на број еозинофила. Истраживачи су открили да код људи са нижим бројем еозинофила већа или једнака 150 ћелија / микролитер-Фасенра "смањује терет болести и трошкове здравствене заштите за ову популацију која је тешко третирати са ограниченим опцијама лечења".
Слично томе, претходна клиничка испитивања показала су да су друга два анти-ИЛ-5 антитела која су тренутно на тржишту, Нуцала и Цинкаир, ефикасна код пацијената са нижим бројем еозинофила у крви (тј., Веће или једнако 150 ћелија / микролитер) .
Типично, златни стандард за дијагнозу еозинофилне астме подразумева визуализацију упале у бронхијалним дисајним путевима на основу испитивања биопсије или индуковане спутума. Ове процедуре, међутим, тешко се изводе и захтевају посебну обуку; Стога, нису рутински запослени. Умјесто тога, клиничари зависе од броја еозинофила у крви, који иако предиктивни на тежину астме, су несавршени. Поред тога, број еозинофила се у великој мјери разликује у зависности од времена и осјетљив на терапију кортикостероидима.
Према Голдману и коауторима:
Резултати садашњих анализа наглашавају потенцијална ограничења дефинисања вероватних реагенса на терапију смањења еозинофила, на основу броја еозинофила крви само [300 ћелија / микролитер]. Потребна је детаљнија карактеризација еозинофилног фенотипа изван крвног броја еозинофила који користи комбинацију клиничких карактеристика (нпр. Носне полипозе), заједно са бројевима еозинофила крви. Број еозинофила крви треба мерити у неколико временских тачака како би се ријешила питања варијабилности која би могла проузроковати пропуштене дијагнозе код пацијената са еозинофилном запаљењем.
Фасенра против такмичења
Тренутно нејасно је како се Фасенра уклопи у односу на друге биолике који се боре против ИЛ-5: Нуцала и Цинкаир. У чланку под насловом "Бенрализумаб за лијечење астме", Сацо и коаутори пишу да Фасенра вјероватно захтијева мање често дозирање него Нуцала и Цинкаир. Међутим, истраживачи такође пишу о поређењу три лекова:
Неколико побољшања у резултатима астме и симптомима живота се јављају код сва три биолошка истраживања, али је клиничка значајност ових побољшања мање јасна ... Док се квалитетно рандомизирани контролисани тестови директно упореде са три, избор између њих за лечење еозинофилне астме остаје тешко.
АстраЗенеца, која је производјац Фасенра, планира да наплати лијек ниже од Нуцале и Цинкаир, остале додатне биологије ИЛ-5 тренутно на тржишту. Иако се цене лекова разликују на основу неколико фактора, према неким процјенама, Нуцала кошта приближно 32,500 долара годишње, а Цинкаир кошта приближно исто. На крају, због тога што се Фасенра може примењивати мање често од ових других биолога, цена би такође била нижа.
> Извори:
> Голдман М ет ал. Асоцијација између броја еозинофила крви и ефикасности бенрализумаба код пацијената са тешком, неконтролисаном астмом: субанализе студија СИРОЦЦО и ЦАЛИМА фазе ИИИ. Актуелно медицинско истраживање и мишљење . 2017; 33: 1605-1613. хттпс://дои.орг/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Наир П ет ал. Орални ефекат гликокортикоида код Бенрализумаба код тешке астме. Тхе Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине . 2017; 376: 2448-58. хттпс://дои.орг/10.1056/НЕЈМоа1703501.
> Сацо ТВ и сар. Бенрализумаб за лечење астме. Експертски преглед клиничке фармакологије. Експертски преглед клиничке имунологије . 2017, 13 (5): 405-413. хттп://ввв.тандфонлине.цом/дои/фулл/10.1080/1744666Кс.2017.1316194.
> Вардлав АЈ. Еозинофили и сродни поремећаји. У: Каусхански К, Лицхтман МА, Прцхал ЈТ, Леви ММ, Пресс ОВ, Бурнс Љ, Цалигиури М. едс. Виллиамс Хематологи, 9е Нев Иорк, НИ: МцГрав-Хилл