Могуће штетно дејство Ентвија се односи на лекара.
Примум нон ноцере . Афоризам који инкапсулира трајни дух медицине: "Прво, немојте наносити штету". Живимо у свету у коме се од лекара очекује да нешто учини , учинити све за лечење болести. Али понекад, реперкусије акције превазилазе користи неактивности. На примјер, љекари не врше операцију на нехируршким кандидатима; лекари не дају високу дозу хемороида људима који су опустошени од смртоносног метастатског карцинома; и лекари покушавају да избегну лечење болесника са лековима са штетним утицајима који угрожавају живот.
Ентвио је нови лек који има за циљ помагање људима са запаљеном болести црева (ИБД), излучујућом болестом која еродира квалитет живота код оних који су погођени. Међутим, његови произвођачи (Такеда Пхармацеутицалс), ФДА и гастроентеролози свакодневно брину о томе да људи који узимају Ентитио могу се отворити инфекцијом прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије (ПМЛ).
ПМЛ је ретка инфекција централног нервног система која обично доживљавају само они са јако компромитованим имунолошким системима (мислите да су људи са АИДС-ом). За сада, Ентивио још није изазвао ПМЛ код било ког другог узимања, али његов хемијски рођак, други антагонист рецептора интегрина назван натализумаб, узрокује ПМЛ код око 1 особе на 1000 примљених лечења. Укратко, могући штетни ефекти Ентивио могу надмашити његову клиничку корист код људи са ИБД-ом и ослабљеним имунолошким системима.
Шта је ИБД?
Твоје црево је прљаво место.
Пуњена је бактеријама које нам помажу да пробамо храну. Запамтите да су бактерије бубе и, било где изван црева, такве бактерије изазивале би мега-имуно реакцију. (Да цитирамо Бил Муррајев лик из Гхостбустерс-а , "људске жртве, паса и мачака који живе заједно, масовна хистерија!") Сходно томе, имуне ћелије у нашем цреву су стално чуване, а "физиолошка запаљења" су статус куо.
На срећу, кроз сложене механизме, наше тело смањује пуну активацију лимфоидног ткива повезаних са цревима. Додијељена сва ова постулација је само консензусна хипотеза, а сви ми знамо, неке хипотезе о консензусу се испостављају срања (потпуно намијењене); ипак, знајући шта знамо о ИБД-у, све ово има смисла.
Као што се види из њеног имена, запаљење болести црева је стање чији је знак запаљење. Има бимодалну дистрибуцију са највишим узрастима између 15 и 30 и 60 и 80 са повећаном преваленцијом у ашкеназским Јеврејима. Клинички симптоми ИБД су гадни: бол у стомаку, пролив, крварење, анемија и губитак тежине. Такође се може манифестовати на анатомским местима изван црева и изазвати артритис, проблеме са очима (увеитис и иритис), осип (еритем нодозум) и још много тога.
ИБД долази у два страшна укуса: улцерозни колитис и Црохнова болест . Иако сличан на много начина, постоје неке кључне разлике између ова два типа ИБД-а. Улцерозни колитис је ограничен на дебело црево и удара у конфлуентне или суседне дијелове црева; док Црохново обољење може утицати на било који део ГИ тракта (од уста до ануса) и неспретно је у својој патологији, тежећи да прескочи подручја ГИ тракта.
Најчешће, Црохнова болест збуњује непокретности поред илеокецалног вентила. Кронова болест такође узрокује трансмуралне лезије које утичу на целокупну дебљину црева што резултира у стриктури или чак фистулама (нежељени пролази између дијелова црева).
Што се тиче ИБД-а, лекари имају за циљ да контролишу акутне егзацербације или упале, одржавају ремисију од таквих бљесака и третирају фистуле и опструкције (узроковане стриктурама) и пружају друге мере симптоматског третмана. Већина особа са ИБД-ом завршава операцију у неком тренутку свог живота.
Основа већине медицинског третмана ИБД укључује имуносупресивне лекове као што су глукокортикоиди, сулфасалазин и 5-аминосалицилна киселина.
Азатиоприн и циклоспорин су други антиинфламаторни и имуносупресивни лекови који су корисни у лечењу ИБД. Недавно су се биолошки агенси као што су поменути натализумаб и ведолизумаб (Ентивио) користили за лечење ИБД-а.
Ентитио и Прогрессиве Мултифоцал Леукоенцепхалопатхи (ПМЛ)
Према ФДА:
Ентилио је антагонист рецептора интегрина. Интегрин рецептори су протеини изражени на површини одређених ћелија. Интегрин рецептори функционишу као мостови за ћелијске ћелијске интеракције. Ентитио блокира интеракцију специфичног рецептора интегрина (израженог на циркулишућим запаљењима) са специфичним протеином (израженим на ћелијама у унутрашњем зиду крвних судова) и на тај начин блокира миграцију тих циркулирајућих инфламаторних ћелија преко тих крвних судова и на подручја запаљења у гастроинтестиналном тракту.
Поред тога, према ФДА-у:
Резултати показују да је већи проценат учесника који су били третирани са Ентивио у поређењу са постигнутим и одржаваним клиничким одговором, постигнутом и одржаном клиничком ремисијом, постигли клиничку ремисију без кортикостероида, а како се види током ендоскопије, побољшан изглед дебелог црева
Другим ријечима, Ентивио дјелује ублажавањем запаљења у ГИ тракту и показао се ефикасним у лечењу бљесака и одржавању ремисије без стероида. Запамтите, мета-анализа Ентилиа и других биолошких агенса показала је да је Ентивио подједнако ефикасан у одржавању ремисије код људи са улцерозним колитисом као и другим врстама биолошких агенаса. Напомињемо да је ентивио намењен људима који не реагују на или не подносе нетачно друге лекове који се користе за лечење ИБД-а (као што су стероиди или биолошки агенси).
Документоване нежељене реакције које су изазвале Ентвио до сада су углавном биле ограничене на главобољу, болове у зглобовима, мучнину и грозницу. Озбиљније реакције укључују алергију и хепатотоксичност (токсичност јетре). Али лекари, федс и произвођач лека су у потрази за много озбиљнијим негативним ефектом који тек треба да стави ружну главу: прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија (ПМЛ).
ПМЛ је неуролошка болест која је резултат инфекције вирусом ЈЦ. Већина нас има антитела на овај вирус и инфекција код здравих људи је изузетно ретка. Али код људи чији имуни систем изједначи ХИВ, канцер, саркоидоза и друге болести, ПМЛ може да се задрзи.
У људима са ПМЛ вирусом ЈЦ демијелизује олигодендроците или нервне ћелије пре свега у можданим хемисферима, али такође и мозак или мозак мозга. Другим речима, овај вирус прелази нашу белу материју мијелина потребан за проводљивост нерва. Симптоми укључују деменцију, проблеме са видом, парализу (хемипареза), проблеме говора (афазија) и сензорног оштећења.
У року од 3 до 6 месеци, ПМЛ убија око 50% оних заражених. Прогноза за оне који развијају ПМЛ због натализумаб терапије за мултиплу склерозу је мало боља; само 20% умире. Али чак и за оне који завршавају са ПМЛ-ом, инвалидитет је дубок. Према Харисоновим принципима интерне медицине , од датума објављивања 2012. године, развило се ПМЛ, а 104 особе које су биле третиране натализумабом због мултипле склерозе, а само једна особа лечила је за Црохнову болест.
Суштина
Ако ви или вољени имате ИБД, посебно ИБД који не реагује на стероиде и друге имуномодулаторе, Ентивио изгледа као обећавајући третман. Међутим, прије почетка лечења са Ентивио-ом, неопходно је да откријете било какве тренутне инфекције или инфекције које "не одлазе" и можда сугерише ослабљени имуни систем. Штавише, ако сте недавно вакцинисани, не бисте требали узимати Ентилија. (Напомињемо да не треба узимати Ентвио ако имате проблема са јетром, алергијским реакцијама и слично.) Уколико развијете неуролошке проблеме (или заиста било какве значајне проблеме) док сте на Ентитиу, неопходно је да одмах контактирате своју здравствену заштиту провидер.
На крају, важно је запамтити да још увек не посматрамо ПМЛ код људи који узимају Ентивио . Осим тога, произвођачи ФДА и Ентивио пажљиво прате случајеве ПМЛ-а који су секундарни за Ентвио администрацију и тренутно обављају постмаркетиншке студије и омогућавају напредније и експедитивно извјештавање о нежељеним ефектима.
Извори:
> Фриедман С, Блумберг РС. Поглавље 295. Инфламаторна болест црева. Ин: Лонго ДЛ, Фауци АС, Каспер ДЛ, Хаусер СЛ, Јамесон Ј, Лосцалзо Ј. едс. Харрисонови принципи интерне медицине, 18е . Њујорк, Њујорк: МцГрав-Хилл; 2012.
Греенберг ДА, Аминофф МЈ, Симон РП. Поглавље 5. Деменција и амнестицски поремећаји. У: Греенберг ДА, Аминофф МЈ, Симон РП. едс. Клиничка неурологија, 8е . Њујорк, Њујорк: МцГрав-Хилл; 2012.
"Ведолизумаб (Ентивио) за инфламаторну болест црева" из медицинског писма о лековима и терапији објављеном 15.9.2014.
Валлаце ЈЛ, Схаркеи КА. Поглавље 47. Фармакотерапија инфламаторне болести црева. У: Брунтон ЛЛ, Цхабнер БА, Кноллманн БЦ. едс. Гоодман & Гилман'с Пхармацологицал Басис фор Тхерапеутицс, 12е . Њујорк, Њујорк: МцГрав-Хилл; 2011.