Потрага за превазилажењем рака говори о основним жељама човечанства. То представља кардиналну људску важну врсту попут путовања до Месеца или проналажења решења за глад у свету.
Сигуран сам да многи од нас то мисле, ако би истраживачи икада били у могућности да пронађу лек за рак , ово откриће које би се променило у свету било би више деценија или векова. На крају крајева, рак је опасна, разнолика и сложена болест - болест за коју још увек имамо много више о томе да сазнамо.
Међутим, истраживачи у Дуке Универзитетском медицинском центру направили су невероватно откриће: код неких људи са рекурентним мултиформним глиобластомом, врста рака мозга, инфекција са полиовирусом, поставља имунски одговор који убија тумор.
Шта је Глиобластома Мултиформе?
Глиобластома мултиформе (ГБМ) је брзо растећи карцином који потиче од глиалних ћелија у можданом делу мозга (временски и фронтални региони). Глиал ћелије обично подржавају функцију нормалних можданих ћелија, али када њихов раст пролази кроз жлезду, као што је случај са Граде ИВ ГБМ, рак убија већину људи у року од 15 месеци. ГБМ тумори могу удвостручити величину сваке 2 недеље.
ГБМ погађа око 2 до 3 особе на 100.000 и чини 52 процента примарних тумора мозга (ГБМ ретко метастазира или шири). У периоду од 2005. до 2009. године, просечна старост смрти од овог рака мозга била је 64.
Нажалост, код људи са ГБМ, успех тренутних терапеутских опција, укључујући хирургију, хемотерапију и радиотерапију, мери се у само неколико месеци додатног преживљавања, а многи од ових додатних месеци пружају лош квалитет живота.
Симптоми ГБМ су повезани са отицањем и промјеном можданих структура (масовног ефекта) узрокованих тумором и повезаним едемом или отицањем. Тумор, који може бити величина лопте за голф, притиска на друге структуре мозга који изазивају:
- Главобоље
- Губитак апетита
- Замагљен вид
- Напади
- Повраћање
- Тешкоће говора
- Тешкоће с когницијом
Кратка историја онколитиса вируса
Без обзира колико је то радикално звучало, пракса коришћења вируса за лечење људи са раком није ништа ново и прво је предложена у раном двадесетом веку. У овим првим годинама лечења карцинома (начин пре ОСХА), нисмо имали добар начин за лечење рака, тако да су лекари и пацијенти са раком били спремни да покушају било шта, укључујући излагање заразним ткивима или телесним течностима. На пример, 1949. године, особе са Ходгкиновом болешћу, раком лимфних чворова, инфициране су вирусом хепатитиса.
Као што се вјероватно може очекивати, инфицирање људи са неселективним вирусима није учинило ништа да побољша животе оних са раком (иако је повремено убио дијелове тумора или изазивао врло краткорочно опуштање болести).
Почев од педесетих година, морамо знати много о вирусима; сада их боље разумемо од било којег живог организма. Такође знамо како репродуковати и генетски манипулирати вирусима у лабораторијским поставкама. Стога, можемо омогућити вирусима да постану онколитисни вируси или носиоци лечења који су покренули имунолошки систем тела. Најважније, ови онколитисни вируси морају само да убијају туморске ћелије и не нападају нормалне ћелијске ћелије.
Имунотерапија: када наша тела убијају полио-туморе
Ћелије тумора су смртоносне јер избегавају имуни систем нашег тела. Имунотерапија рака је поље медицине које испитује како да се рамазирају рак као инострани и на тај начин искоришћавају сопствени имунолошки систем тела за превазилажење канцера. Употреба онколитиса вируса ПВС-РИПО код људи са ГБМ представља један од најзначајнијих и охрабрујућих напретака до сада у области имунотерапије канцера.
Једном када вирус достави тумору, магија се дешава. Према чланку за преглед аутора истражитеља Војвода и објављеног у Раку у новембру 2014. године, овај процес укључује:
- Директна вирусна цитотоксичност
- Активирајте антивирусну активацију
- Стромална проинфламаторна стимулација
- Запошљавање адаптивних одговора имуног ефектора.
У суштини, након ПВС-РИПО (онколитисног полиовируса) пропагира у ГБМ (мозгу) тумору, наша тела препознаје "полио-тумор" као токсичну. Ово признање поставља аларм да имуни систем иде у рат са полио-тумором. Значај овог рата је запаљење, природни имуни одговор.
Резултати Од суђења ПВС-РИПО фази И.
У Дукеовом Престону Роберт Тисцх Браин Тумор Центру, истраживачи су провели годинама радне групе на развоју и тестирању ПВС-РИПО-а. Конкретно, ови истраживачи су узели живи, ослабљени полиовирус и заменили вирулентни налик рибозома који узрокује полиолизу за безопасни ризик који изазива хладноћу. Затим, у недавном клиничком испитивању ПВС-РИПО фазе 1, ови истраживачи су хируршки инфицирани (процедура која се формално назива добивање интратуморалне конвекције и извршена преко катетера) овај онколитички полиовирус у примарне мождане туморе одраслих са ГБМ.
Тумори који су добили ињекцију полиовируса били су тумори од 1 до 5 центиметара, супратенторски ГБМ најмање 1 центиметар из коморе мозга. Осим тумора умерено величине, учесници клиничког истраживања ПВС-РИПО фазе И имали су ГБМ који су се поново појавили након претходног лечења (хирургија, хемотерапија и радиотерапија), више нису добивали такав третман, а имали су добру функцију органа и свакодневно функционисање (КПС већа или једнако 70). На крају, учесници морају бити вакцинисани за полио. Укратко, онколитисни вирус ПВС-РИПО се тренутно тестира као терапија последње линије код одраслих са поновљеним туморима мозга који су ограничени по величини.
Сигурно је потребно више од једне деценије основних истраживања на медицинским наукама (учињено на Петри јелима и животињама), као и милионе долара за истраживаче да идентификују да ПВС-РИПО може ефикасно третирати ГБМ. Конкретно, ПВС-РИПО има тропизам или афинитет за нектин-молекул 5 (Нецл5), ћелијски адхезиони молекул изражен у ГБМ матичним ћелијама, а не у нормалним соматским ћелијама. Осим тога, Нецл5 је такође изражен у различитим туморима попут колоректалног карцинома, аденокарциному плућа, рака дојке и меланома, што указује на то да ПВС-РИПО може бити ефикасан иу лечењу других карцинома.
Када онколитички полиовирус постане одржан, ГБМ тумори учесника у студији се прате користећи серијски 3-Д МРИ. На почетку, МРИ слике показују запаљење тумора, знак да имуни систем тела иде у рат са полио-тумором. Ова упала и придружени едем (оток) погоршавају симптоме ГБМ као проблеми са говором, сазнањима и сензорним дефицити. Остали штетни ефекти третмана укључују дијареју.
Код многих пацијената који су још живи након лијечења са ПВС-РИПО-ом, нешто изванредно се дешава неколико мјесеци након лечења. Тумори почињу да се смањују, а код првих 2 пацијента који су се лечили у 2012. години, тумори су нестали!
Ево неких конкретних налаза из клиничког испитивања ПВС-РИПО фазе И:
- Од 22 особе којима је примењен онколитисни полиовирус ПВС-РИПО, 11 је још живо.
- Једна особа је крварила током уклањања катетера који носи ПВС-РИПО.
- Првих 2 пацијента који су применили ПВС-РИПО у 2012 су још увек живи! До 2015. године, оригинални датум објављивања овог члана, они су живели 3 године и бројање.
- Истраживачи сада верују да је средња доза ПВС-РИПО најбоља.
- Неколико људи је умрло након примјене веће дозе ПВС-РИПО.
- Средњи опстанак болесника са ГБМ који примају онколитисни полиовирус је 6 месеци. (Средњи је индикатор средње тачке.)
Морамо се запамтити да за било коју другу болест, стопа смртности од 50 посто вероватно изгледа огорчена. Међутим, код људи са ГБМ-ом, једним од најгорих врста рака тамо, чињеница да је половина људи још увек жива након третмана са ПВС-РИПО је апсолутно запањујућа. И опстанак од 3 или више година након експерименталног третмана, као што је случај са 2 учесника истраживања, није сасвим случајан.
Иако су резултати који видимо на клиничком испитивању Дукеа, у најмању руку, врло охрабрујући, морамо запамтити да ови резултати представљају стварно малу величину узорка. Потребни су нам виши резултати како бисмо били сигурни да ови почетни налази нису били присутни или су представљали само фрагмент популације у целини.
По свему судећи, истражитељи Војвода су тек на првом мјесту свог путовања, управо су одредили ефикасну дозу. Остала је и пуно питања због чега су даље студије у раду, а ове студије ће несумњиво расветлити ко може имати користи од терапије ПВС-РИПО. Конкретно, знамо само да је полиовирус радио на одраслима са ГБМ-ом, али дјеца добијају и ГБМ, и могу имати такву терапију. Штавише, ми не знамо шта се дешава када се ПВС-РИПО онколитисни вирус примењује раније током клиничког курса ГБМ особе.
У медицини, појам "лечење" се носи са конотацијом. Међутим, за 2 пацијента који су примили онколитисни полиовирус у 2012 и сада немају видљиве трагове рака мозга (који су у трајној ремисији), чини се да је ПВС-РИПО лек. Међутим, још је невероватније од лечења смртоносног можданог рака, али постоји могућност да се ПВС-РИПО може користити за лечење других врста карцинома као што је колоректални карцином, аденокарцином плућа, рак дојке и меланом.
Само време и више ГБМ преживјелих ће открити да ли ПВС-РИПО може стварно излечи ГБМ. Предвиђено је да ПВС-РИПО као третман ГБМ-а ускоро може добити ознаку терапије ФДА која ће омогућити већи приступ јавности овом онколитичком полиовирусу. Још једном људи добијају лечење и остану у ремисији, лек ће бити одговарајући опис активности ПВС-РИПО-а.
Напомена за читаоца: Моја пуна намера била је да интервјуишем истраживаче рака на Универзитету Дуке који спроводе клиничко испитивање ПВС-РИПО фазе И. Апсолутно признајем да је овај члан искључиво заснован на сопственом тумачењу ограниченог истраживања и покривености ове теме. Да би читаоцима пружили робусну, кохерентну и тачну процену учинка ПВС-РИПО на ГБМ, потребан ми је стручни инпут. Нажалост, након свега пажње медија засноване на 60 минута извештаја о налазима истраживача рака Дуке, нисам могао да обезбедим интервју пре објављивања овог дела на време. Због тога сам прикупио све информације и урадио своју процену теме. Да ли треба да добијем интервју са представником истраживачког тима Дукеа, планирам да објавим додатак овом чланку који детаљно описује моје налазе.
Изабрани извори:
Прегледни чланак под називом "Онколитисна полио-Виротерапија рака" МЦ Бровн-а и ко-аутори из Цанцер- а 2014.
Сажетак под насловом "ОНКОЛИТСКИ ПОЛИО / РХИНОВИРУС РЕЦОМБИНАНТ (ПВСРИПО) У РЕЦУРРЕНТ ГЛИОБЛАСТОМИ (ГБМ): ПРВА ФАЗА И КЛИНИЧКО ПРИЧЕЊЕ ОЦЕЊИВАЊЕ ИНТРАТУМОРАЛНЕ
АДМИНИСТРАЦИЈА "А. Десјардинса и коаутори објављени у неуро-онкологији 2014. године.
Чланак под називом "Припрема онколитичног полиовируса рекомбинантног за клиничку примјену против мултиформе глиобластома" од стране Ц Гоетз и М Громеиер објављеног у прегледу цитокина и раста фактора раста у 2010. години.
Чланак под називом "Историја онколитиса вируса: генеза до генетског инжењерства" Е Келли и С Русселл из молекуларне терапије објављени 2007. године.
60 минута специјалног рака за убиство који је емитован 29. марта 2015. Сцотт Пеллеи (дописник), Мицхаел Радутзки (продуцент) и Денисе Сцхриер Цетта (продуцент)