Од антике, користили смо диуретике да пишемо више. Неки диуретици попут кофеина су присутни (мислите на чај или безалкохолна пића). Међутим, до двадесетог века, човечанство је остварило фармаколошки потенцијал диуретика. Истраживачи су 1937. године открили диуретике карбонатних анхидраза. До 1957. године истраживачи су открили много више потентних диуретика хлоротхиазида.
Диуретици раде тако што повећавају запремину урина коју производите и мијењају електролит или телесне соли свог тела. Прилично једноставан концепт, а? Ипак, различити биокемијски механизми помоћу којих функционишу диуретици су инимично тешко разумјети. На пример, формирање урина укључује градијент концентрације, осмозу, транспортере и тако даље.
У општем смислу, диуретици раде тако што ослобађају наше тело вишка течности или "воде". Постоји пуно болести које се ослобађају ослобађањем течности укључујући хипертензију, срчану инсуфицијенцију, оток мозга (едем), отицање очију (отицање очију) и отицање секундарних болести јетре или бубрега.
Пре него што научите како функционишу диуретици, укратко пређимо преко нефрона и анатомије бубрежних тубула. На крају крајева, диуретици раде акцијом на различитим деловима нефрона, основној структурној јединици бубрега која је одговорна за филтрирање урина.
Поглед на Непхрон
Ево предака нефронске анатомије:
- Крв се доводи из тела у бубрежни корпусцле који се састоји од гломерулуса, капи капилара и Бовманове капсуле. Бубрежни корпусцле је први корак у филтрацији урина.
- Гломерулус се закачи у бубрежне тубуле, систем микроскопских цијеви који је одговоран за израду урина. Први део бубрежног тубуса је проксимална зупчана тубула.
- Проксимална завојна тубула се храни у петљу Хенлеа. Први део петље је опадајући крак, а други је дебео узлазни крак.
- Узлазни крак се доводи у дистални конусни тубуле.
- Дистална зупцана тубула се закачи до сабирног канала.
Као што је раније поменуто, различити диуретици раде на различитим деловима бубрежног тубуса. Све у свему, нефрон је одговоран за исцрпљивање отпада у ултрафилтрат који на крају постаје урин и реабсорбује хранљиве материје и друге добре ствари које нашем тијелу треба као натријумови јони (На + ), натријум бикарбонат (НаХЦО 3 ), калијумови јони (К + ), вода и скоро све филтриране глукозе и аминокиселине. (Технички, већина ове реабсорбције хранљивих материја се одвија у проксималном зупчаном тубусу.)
Инхибитори карбонске анхидразе
Инхибитори карбонске анхидразе као што је ацетазоламид раде инхибицијом ензим карбонске анхидразе која се налази у проксималној конвертованој тубули. Типично, карбонска анхидраза је одговорна за сисање натријума (НХЕ3 антипортера), калијума, воде, аминокиселина и шећера назад у вашу крв. Инхибицијом овог ензима, лекови попут ацетазоламида повећавају количину воде у систему реналних тубула. Инхибитори карбонатних анхидраза углавном се користе за лечење глаукома .
Инхибитори натријум-глукозног цотранспортера 2 (СГЛТ2)
Инхибитори натријум-глукозног цотранспортера 2 (СГЛТ2) су фосфориловани рибонуклеотиди који предузимају акцију на цотранспортеру глукозе натријума који се налази у проксималној конвертованој тубули. Они инхибирају дејства овог транспортера и умањују реабсорпцију јона глукозе и натријума у вашу крв. Са мањим бројем натријумових јона реабсорбирано је мање воде (осмоза) и блага диуреза. Иако су СГЛТ2 лекови, попут канаглифлозина и дапаглифлозина, технички благи диуретици, због својих активности шећера, углавном се користе за лечење дијабетеса.ацетазолимида
Лооп Диуретицс
Диуретици петље попут фуросемида инхибирају транспортер На / К / 2Цл у густом узлазном петљу Хенлеа; тако, смањење реабсорпције натријума и воде у вашој крви. Будући да се диуретици петље такмичи са реабсорпцијом калијума, може доћи до губитка калијума. Ако се троши калијум довољно јак, може доћи до хипокалемије. Најприје, хипокалемија може зајебавати начин на који дјелује срце. Фуросемиде се користи за лечење хипертензије (висок крвни притисак), течности у плућима (плућни едем), генерализованог отока, хиперкалемије (опасно високог нивоа калијума) и хиперкалцемије или високих нивоа калцијума офф-лабел употреба).
Тиазиди
Тиазиди раде завртањем са транспортером На / Цл у дисталном свучном тубусу. Осим блокирања поновног узимања натријумових јона и воде, тиазиди такође резултирају губитком калијума. Тиазиди се користе као прва линија лечења хипертензије; заправо, позната студија показала је да су тиазиди ефикаснији у првом реду третмана хипертензије него АЦЕ инхибитори.
Када је стопа гломеруларне филтрације (мера функције бубрега) веома ниска, тиазиди не раде тако добро. Напомињемо, тиазиди се често комбинују са диуретицима петље за синергистички ефекат.
Осим хипертензије, тиазиди се такође користе за лијечење каменца у бубрегу и дијабетес инсипидус који се састоје од калцијума (разликује се од много чешћих дијабетес мелитуса типа 1 и типа 2).
Диуретици који штеде калијум
Како њихова имена указују, диуретици који чувају калијум раде повећавајући волумен мокраћа без губитка калијума. Калијум-спаринг као спиронолактон или амилорид дјелују на сакупљивим тубулама, али користе различите механизме деловања.
Спиронолактон антагонизује алдостерон на слабо разумљив начин. Алдостерон је стероидни хормон који производи надбубрежни кортекс. Антагонизацијом ефеката задржавања алдостерона, калијума, натријума и воде се смањује. Спиронолактон се често користи за спречавање губитка калија изазваног диуретиком тиазида и петље. Овај лек се такође примењује након инфаркта или се користи за лечење алдостеронизма из било ког узрока.
Амилорид блокира натријумове канале у сонди за сакупљање и на тај начин блокира реабсорпцију воде у своје тело. Као и спиронолактон, амилорид се често користи за спречавање губитка калија изазваног другим диуретиком.
Осмотски диуретици
Осмотски диуретици пролазе кроз тело нетакнуте. Када осмотски диуретик као што је манитол улази у ваше бубрежне тубуле, црта у води помоћу осмозе. Осим тога, осмотски диуретици у васкуларној бубрежи изван бубрега (мислите на мозак или око) могу такође смањити воду и смањити оток.
Поред лечења и отока очију (глаукомом) и отока мозга (повећан интракранијални притисак), осмотски диуретици се такође користе за бубрежну инсуфицијенцију секундарном за повећање оптерећења узимањем хемотерапије или рабдомиолизе (разградња мишића). Другим речима, разређивањем лекова и делова мишића у нефрону, на бубреге се ставља мање стреса.
Ваптанс
Антагонисти вазорецептора или ваптанс (цониваптан и толваптан) су нова врста лекова. Они раде преко антагонизма вазопресина или антидиуретичког хормона и омогућавају вашем телу да издвоји воду без електролита. Као такав, ваптанс помаже у хипонатремним условима дефинисаним низом концентрације натријума у крви као што је СИАДХ.
Већина диуретика о којима се говори у овом чланку доступна је рецептом. Ипак, можете купити неке диуретике без рецепта. Иако се само повећава запремина вашег мокраћа и превара са вашим нивоима електролита може звучати бенигно, када се неправилно узимају, диуретици могу узроковати дехидратацију и потенцијално смртоносну електролитску неравнотежу (пореметити се с вашим соли тела). Диуретици такође могу погоршати цирозу, срчану инсуфицијенцију или бубрежну инсуфицијенцију. Молимо вас да узмете диуретике тек након консултовања са лекаром, посебно ако имате проблема са балансом течности.
На крају, ако се питате за кофеин, истраживања показују да када здрави човек пије кофеинске напитке, губитак течности није ништа више од волумена потрошеног напитка, а статус хидрације није компромитован. Другим ријечима, ако сте здрави, кофеин је сигуран.
Извори:
Еатон ДЦ, Поолер ЈП. Поглавље 8. Регулисање калијумског биланса. У: Еатон ДЦ, Поолер ЈП. едс. Вандерова ренална физиологија, 8е . Њујорк, Њујорк: МцГрав-Хилл; 2013.
Сам Р, Пирс Д, Ивес ХЕ. Диуретички агенси. У: Катзунг БГ, Тревор АЈ. едс. Основна и клиничка фармакологија, 13е . Њујорк, Њујорк: МцГрав-Хилл; 2015.