Наши имунолошки системи су истински чудовишта - задржавају наше бубрежне бактерије под контролом; они се боре против сиромашних инвазија вируса и успјешно су елиминисали већину рака на почетку дуго пре него што су икада постали проблем. Важна открића у области имунотерапије током последњих 20 година довела су до значајних нових догађаја у терапијама које додатно ојачавају функцију имуног система.
Еволуција имунотерапије
Прије прегледа имунотерапијских опција за рак простате, обратите пажњу да је било много погрешних започињања и преурањених декларација о побједи на путу за ефикасну имунотерапију. На пример, ФДА је одобрила интерлеукин 2 за меланом пре 20 година. Упркос само 10 одсто одговора и јако токсичних ефеката, интерлеукин 2 давао је сјајан наду у вријеме када је метастатски меланом био потпуно безнадежан и нетретабилан. Дрога је била мала али нада охрабрење будућности, ефикасније терапије.
Сада чујемо драматичне преокрете у области лијечења меланомом. На пример, недавно су нам медији рекли да се припремимо за крај председника Џими Картера - његов меланум се проширио у мозак. Затим, очигледно чудо - нови лек за имунотерапију - учинио му је без рака. Лажне вести? Нимало. Савремена имунотерапија може претворити безнадежне случајеве у ремисије.
Како је дошло до радикалног напретка? Постојало је огромно продубљивање у нашем разумевању унутрашњег рада имуног система. Једноставно, сада знамо да се имуни систем састоји од три главне компоненте:
- Регулаторне ћелије, које се зову ТРегс, задржавају надуваност имуног система од изласка из контроле.
- Киллер-Т ћелије нападају ћелије рака и убијају их.
- Дендритичке ћелије раде као ћелије детектора, излучујући и лоцирање рака, а затим усмјеравање имунолошког система тако да зна које ћелије уништити. Дендритичке ћелије, након откривања рака, воде ћелије убице да "уђу у" и нападну рак.
Освета за рак простате
Рак простате био је релативно ранији учесник имунске партије када је ФДА одобрила Променге 2010. године. Одобрење ФДА-а базирано је на резултатима рандомизираног, двоструко слепог, с плацебом контролисаног клиничког испитивања који је указивао на то да је повјерење побољшало очекивани животни вијек за мушкарци са напредним раком простате за 22,5 процената.
Освета дјелује иновативном методом која побољшава активности дендритичке ћелије. Као што је раније речено, дендритичке ћелије су "крвне жлезде" имуног система, способне да њушкају и лоцирају ћелије рака. Процес провести се ослања на крвно екстракцију леукефетезом ради уклањања дендритских ћелија. Ове ћелије се затим обрађују у лабораторији, што им омогућава да препознају простатну киселину фосфатазу (ПАП) - заједничку молекуларну особину која се налази на површини ћелија рака простате. Када се активирају, дендритичке ћелије се инфицирају назад у крв пацијента, где стимулишу Т ћелије убице да боље идентификују и нападну ћелије рака, јер им је омогућено да идентификују површину ПАП површине и користе га као мету.
Освета се може сматрати врхунском особном терапијом карцинома, јер се дендритичке ћелије филтрирају из крви сваког пацијента, побољшано у лабораторији за напад на ћелије рака простате, а затим се реинфузира натраг у исти исти пацијент. Како је узбудљиво као што ова технологија звучи може бити изненађујуће да чујете да су се лекари и пацијенти само лагано загрејали идеји да користе Провенгену. Овај опуштени став према усвајању Пресвете је био неочекиван када је Променге први пут дошао на тржиште, с обзиром на популарност многих алтернативних терапија за побољшање имунитета, као што су Гравиола, шиитаке печурке, пау де арцо и Ессиац чај.
Зашто би било какво оклевање да се користи ФДА одобрила врста имунолошке терапије?
Критике
Критичари су истакли да је Провенге скупа и да просечни прималац живи само три или четири мјесеца. Међутим, у стварном свету терапије карцинома (а не у свету клиничких испитивања), ово је погрешна претпоставка. Мушкарци који учествују у клиничким испитивањима нису репрезентативни за типичне пацијенте са карциномом простате који примају ФДА одобрене терапије. Генерално, мушкарци који пролазе кроз клиничка испитивања имају много напредније болести. Ово је због тога што пацијенти одлажу приступ клиничком испитивању све док стандардни третман не успије.
Према томе, опстанак мушкараца у клиничком испитивању има тенденцију да буде релативно кратак, без обзира на врсту лечења који се примењује. Ипак, било који лек који је доказан да продужи преживљавање у овим неповољним околностима мора бити посљедица. Због тога лекови који показују продужење преживљавања добијају одобрење ФДА. Поента је да ће лек показати боље резултате када се користи за лечење мушкараца у ранијој фази.
Лечење у различитим фазама
Предпоставка да је Провенге имала већи утицај када се користи за лечење карцинома простате у ранијој фази истраживана је путем реанализе оригиналних података који су довели до почетног одобрења Фенгенга од стране ФДА. Поновна анализа показала је да мушкарци са раном стадијумом болести заиста имају много већи степен продужења преживљавања. Заправо, количина пролонгације преживљавања постаје прогресивно већа када је Провенгенција почела раније.
На овој реанализи су процењене четири групе мушкараца, које су разврстане по различитим нивоима ПСА на почетку лечења од лечења: мушкарци са ПСА нивоима испод 22, мушкарци са ПСА између 22 и 50, мушкарци са ПСА између 50 и 134 и мушкарци са ПСА већу од 134.
У доњој табели су приказани опстанак мушкараца који су били третирани са Провенгеом, у поређењу са мушкарцима који су били третирани плацебом, подељени на нивоу ПСА на почетку Провенијенције. Нето разлика у преживљавању (у месецима) између Провенге и плацебо је последња.
ПСА ниво | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Број пацијената | 128 | 128 | 128 | 128 |
Про венге | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Пла цебо | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Преживљавање разлика | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Као што је приказано у табели, предност преживљавања је постојала код свих група лечених са лечењем, у поређењу са мушкарцима са плацебом. Међутим, количина побољшања преживљавања била је највећа код мушкараца који су почели са осигуравањем када је ПСА најнижа. Мушкарци који су покренули Провенге када је њихова ПСА била испод 22 године живела су 13 месеци дуже од мушкараца у сличној фази који су били третирани плацебом. Мушкарци у веома напредним стадијумима, са ПСА нивоима преко 134, живе само неколико мјесеци дуже од мушкараца који су примали плацебо.
Апликација
Наисаиерс испитује ефикасност провенијенције из још једног разлога. Већина врста ефикасне терапије простате, као што је хормонска терапија и хемотерапија, изазивају пад нивоа ПСА. Али са Провенгијом, то обично није случај. Људи се, дакле, питају како може да проживи преживљавање?
Они заборављају да је ефикасност стандардних терапија рака простате, као што је хемотерапија и хормонска блокада, одржавана само континуираном применом. Када се третман заустави, ефекти антиканцирања престану и рак наставља да расте.
Имунолошки систем, с друге стране, када се активира, има трајни ефекат. Због тога, чак и ако Провенге само узрокује минималну ретардацију у прогресији болести, пошто је дејство континуирано, постоји кумулативни ефекат током остатка живота пацијента. Што дужи човек живи, већа је величина користи.
Праћење метастаза рака
На основу података представљених у горњој табели, логично се закључује да би требало одмах започети проваљу код сваког човека коме је дијагностификован клинички значајан рак простате . Нажалост, осигуравајућа друштва покривају лечење лека након што мушкарци развију отпорност на хормон (Лупрон) и метастазе рака. Како се у већини случајева хормонска отпорност јавља пре метастаза, мушкарци са релапседом рака простате који контролишу ПСА са Лупроном требају бити у потрази за било каквим порастом ПСА. Отпорност на хормоне дефинисана је као пораст ПСА док је на Лупрону или било ком лупрону.
На првој индикацији да ПСА почиње да расте, мушкарци би требали започети снажну претрагу метастаза. Тренутно, ПЕТ скени су најбољи начин за проналажење метастаза, док је ПСА још увек у релативно ниском опсегу, рецимо испод два. Постоји низ различитих типова ПЕТ скенирања које треба узети у обзир користећи: скенирање Ф18 костију, Акумин, Ц11 ацетат, Ц11 холин или ПСАЛМА Галлиум68. Ако ови скени не открију метастатску болест на почетку, они треба да се понављају најмање сваких шест месеци док се не пронађе метастатска болест, након чега би се одмах требало покренути.
Још један тип имунотерапије
Током протеклих 30 година, многи покушаји искориштавања имунолошког система су пропали. Почињемо да сазнамо да су ови пропусти последица прекомерне активности регулаторне компоненте имуног система. Кад год тело ствара било какву нову имунолошку активност, само активност стимулише саморегулацију како би угушила растућу имунолошку реакцију. Ово је спречавање развоја деструктивних имунолошких болести као што су лупус, реуматоидни артритис или мултипла склероза.
Сада су истраживачи сазнали да ћелије рака експлоатишу ову регулаторну компоненту имуног система производњом имунолошких супресивних хормона. Ови хормони успевају имунски систем да спавају, чиме се омогућава да се ћелије рака пролиферишу држањем Т-ћелија убице у лежиште. Регулаторне ћелије, Трег ћелије, у неким случајевима су "киднаповане" и користе се као штит како би се смањила активност антиканцирања имуног система. Ова немогућност имунолошког система за напад на рак није због имунолошке слабости; Пре свега, то је имунолошка супресија од повећане регулаторне активности подстакнуте ћелијама карцинома. Са овим новим разумевањем, специфични фармацеутски агенси су дизајнирани да компензују овај проблем.
Иервои је такав лек, онај који је ФДА одобрен за лечење меланома. Функције Иервои блокирају ЦТЛА-4, регулаторни "прекидач" на површини Трег ћелија. Када је овај прекидач укључен, регулаторна активност се повећава и имуни систем је потиснут. Када Иервои пребацује ЦТЛА-4 "офф", инхибиторно дејство Трег ћелија је потиснуто, а нето ефекат побољшава активност имуног система.
Иницијално истраживање које процењује Иервои код мушкараца са карциномом простате показује обећање, нарочито када се комбинује са радијацијом (видети доле). Међутим, скорашње студије сугеришу да би други лекови који блокирају регулацију, који се зову Кеитруда, можда боље функционишу.
Кеитруда блокира још један регулаторни прекидач назван ПД-1. Прелиминарне студије код пацијената са карциномом простате указују да Кеитруда може изазвати већи штетни ефекат него Иервои и изазвати мање нежељених ефеката за покретање. Ако се потврде ови прелиминарни налази са Кеитруда, комбинована терапија са Кеитруда плус Провенге може бити добар начин за даље унапређење активности антиикрата имуног система.
Абскопални ефекат
Радиација, усмјерена на метастатски тумор детектован скенирањем, представља још један потенцијални начин за стимулацију имунолошког система кроз процес назван Абскопал ефект. Када сноп зрачења оштети туморске ћелије, ћелије нашег имунолошког система приступају туморима који умиру и уклањају остатке ћелијског остатка. Дакле, абсцопал ефекат се састоји од имунских ћелија које прво идентификују молекуле специфичне за тумор на туморским ћелијама које умиру, а затим и лов на ћелије рака у другим деловима тела користећи оне исте туморске специфичне молекуле као циљеве.
Постоји неколико атрактивних аспеката имунолошке терапије изазване зрачењем:
- Када се врше селективно и вешто, у суштини нема никаквих нежељених ефеката.
- Третман се покрива свим облицима осигурања.
- Радијација је обично довољно јака да елиминише тумор који је циљан.
- Лако је комбиновати спот зрачење са Провенге, Кеитруда или обома.
Реч од
Наше разумевање имунолошке терапије за рак простате расте брзо, али је још увијек у повоју. Ипак, узбудљиво је схватити да већ имамо на располагању неколико ефикасних алата. Изазов који иде напред је учи како се ови нови алати могу оптимално користити, било сами или у комбинацији једни са другима. Одржите отворени разговор са својим доктором о опцијама имунотерапије како бисте утврдили да ли су то прави за вас.
> Извори:
> Хигано, Целестиа С. "Сипулеуцел-Т: Аутологна ћелијска имунотерапија за метастатски кастрациони отпорни рак простате." Код лијечења рака простате , стр. 321-328. Спрингер Нев Иорк, 2010.
> Кантофф, Пхилип В., Целестиа С. Хигано, Неал Д. Схоре, Е. Рои Бергер, Ериц Ј. Смалл, Давид Ф. Пенсон, Цхарлес Х. Редферн и др. "Сипулеуцел-Т имунотерапија за кастрацију отпоран рак простате." Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине 363, бр. 5 (2010): 411-422.
> Липсон, Еван Ј., Патрицк М. Форде, Ханс-Јоерг Хаммерс, Леисха А. Еменс, Јанис М. Таубе и Сузанне Л. Топалиан. "Антагонисти ПД-1 и ПД-Л1 у лечењу карцинома." На семинарима у онкологији , вол. 42, бр. 4, стр. 587-600. ВБ Саундерс, 2015.
> Силвестри, Ида, Сусанна Цаттарино, Сабрина Гиантулли, Цристина Наззари, Гиулиа Цоллалти и Алессандро Сциарра. "Перспектива имунотерапије за рак простате." Ракери 8, бр. 7 (2016): 64.