Да ли никотин узрокује рак или изазива рак? Какав утицај има никотин на лечење рака? Како све више и више напуштају средства за пушење која садрже никотин постају доступна, то су све важнија питања. У једној екстреми лежи погодност терапије замене никотина - то може помоћи људима да избију навику која је позната изазивају рак (и многе друге болести). На другом екстрему су људи који истичу да је никотин смртоносан и да је чак и први пут коришћен као инсектицид.
Утицај никотина на рак
Да одговоримо на ово питање - улога никотина у односу на рак - питање мора бити подељено на неколико тема. Као такав, требало би испитати улогу никотина у следећем:
- Иницијација тумора или мутагеност - Ово се односи на способност супстанце да изазове оштећење (мутације у ДНК) неопходне за претварање нормалне ћелије у ћелију рака .
- Промоција тумора / прогресија тумора - Ово се односи на способност супстанце да узрокује тумор већ присутан да брже расте и / или шири (метастазира) у друге регионе тела.
- Утицај на лечење карцинома - Ово се односи на ефекат који супстанца може имати на лечење карцинома, на примјер, ако супстанца инхибира или спречава дјеловање хемотерапијских лијекова.
Улога никотина игра код рака
Иако студије нису спроведене на све могуће ефекте никотина на све врсте рака. И, многе студије до сада су обављене на мишевима, пацовима или на ћелијама карцинома које расте у лабораторији, знамо сљедеће:
- Утицај никотина на иницијацију тумора или мутагеност - Недавне студије показале су да никотин има мутагене и активности које промовишу тумор. Постоје и докази да никотин може изазвати оштећење ДНК - врста оштећења која може довести до рака. Постоје и докази да никотин повећава процес карциногенезе - што значи да је процес ћелије постао канцероген у одговору на другу супстанцу. То такође не значи да није опасно за оне без рака. Утицаји испод могу се појавити када је рак присутан али још није дијагностикован.
- Утицај на промоцију тумора и прогресију - Иако никотин можда није одговоран за прве ћелије тумора који постају карцином, неколико додатних студија показало је да када се одређени рак развије, никотин може промовисати раст тумора. На пример, откривено је да никотин промовише агресивност рака панкреаса код мишева. Такође је утврђено да промовише пролиферацију, инвазију и миграцију туморских ћелија у не-малом ћелијском карциному плућа.
- Утицај на реакције на лечење карцинома - утврђено је да се никотином мијешају у неке третмане за рак, што би могло значити да би никотин могао смањити стопе преживљавања од рака. На пример, никотин може промовисати отпорност на лек за хемотерапију Платинол (цисплатин) у ћелијама карцинома плућа.
Важно је напоменути да се у већини ових студија никотин оцењује одвојено од пушења дувана како би се осигурало да су ефекти захваћени само никотином, а не другим супстанцама присутним у дувану.
Како никотин ради на промовисању рака и ширења рака и смањује ефективност лечења
Постоји неколико различитих начина на које је утврђено да никотин утиче на раст и ширење канцера.
Ови укључују:
- Побољшање иницијације канцера (као што је горе наведено).
- Стимулисање раста тумора (стимулишући протеине одговорне за поделу ћелија и раст).
- Олакшавање ширења рака (на пример, побољшањем покретљивости ћелија карцинома (као што је наведено у наставку).
- Побољшање ангиогенезе - Никотин може повећати способност рака да производи нове крвне судове потребне за раст и спречавају природну смрт старих или абнормалних ћелија (апоптоза).
- Узрокују хеморесистенцију - Кроз стимулацију различитих путева, никотин може узроковати да тумор буде мање осетљив на средства за хемотерапију.
Иако описивање прецизних механизама је веома техничко и изван оквира овог чланка, неколико примера начина на који је утврђено да никотин промовише раст и ширење канцера укључују:
- Никотин може радити везивањем са рецепторима званим никотинским ацетилхолинским рецепторима (нАЦхРс.). Заправо, то је начин на који никотин изазива зависност. Активирањем ових рецептора никотин може стимулирати раст тумора, промовисати стварање нових крвних судова неопходних за рак ( ангиогенеза ) и инхибирати смрт (апоптоза) ћелија карцинома. Пошто постоје варијације никотинских рецептора ацетилхолина међу различитим појединцима, ови ефекти могу се разликовати међу различитим људима. (Занимљиво је да је јача зависност од никотина у корелацији са већим ризиком од рака плућа.)
- Никотин стимулише протеин познат као бета-аррестин-1. Овај протеин, заузврат, повећава мобилност одређених ћелија карцинома плућа, што им омогућава лакше ширење и инвазију.
Ракери повезани са никотином на неки начин
Ефекат никотина на иницијацију, прогресију и одговор на третман није проучаван код свих карцинома, али постоје докази да никотин може имати штетну улогу на најмање један начин за следеће карциноме:
- Канцер малих ћелија плућа
- Рак плућа без малих ћелија
- Карцином главе и врата
- Канцер желуца (рак желуца)
- Канцер панкреаса
- Рак жучне кесе
- Рак јетре
- Канцер дебелог црева
- Карцином дојке
- Рак грлића материце
- Рак бешике
- Рак бубрега (рак бубрежних ћелија)
Извори:
Цатасси, А. и др. Вишеструке улоге никотина на пролиферацију ћелија и инхибиција апоптозе: импликације на канцерогенезу плућа. Мутатион Ресеарцх . 2008. 659 (3): 221-31.
Даскупта, П. и др. АРРБ1-посредована регулација циљних гена Е2Ф у расту тумора плућа изазваних никотином. Часопис Националног института за рак . 2011. 103 (4): 317-33.
Диницола, С. ет ал. Никотин повећава преживљавање у ћелијама ћелија канцера ћелија третираних хемотерапијским лијековима. Токицологи Ин Витро . 2013. 27 (8): 2256-63.
Геменетзидис, Е. ет ал. Упрегулација ФОКСМ1 је рани догађај у карцинома човечијег сквамозног ћелија и побољшан је никотином током малигне трансформације. ПЛос Оне . Објављено 16. марта 2009.
Грандо, С. Везе никотина са раком. Натуре Ревиевс. Рак . 2014. 14 (6): 419-29.
Грозио, А. и др. Никотин, плућа и рак. Антицанцер агенти у медицинској хемији . 2007. 7 (4): 461-6.
Гуха, П., ет ал. Никотин промовира отпорност на апоптозу ћелија рака дојке и обогаћивање ћелија станичне популације са особинама сличних ћелијама карцинома путем сигналне каскаде која укључује галектин-3, а9 никотински рецептор ацетилхолина и СТАТ3. Истраживање и лечење рака дојке . 2014. 145 (1): 5-22.
Херманн, П., ет ал. Никотин промовира иницирање и прогресију КРАС-индукованог карцинома панкреаса путем Гата6-зависне Дедифферентиације ћелија акинара код мишева. Гастроентерологија . 2014. 147 (5): 1119-1133.
Медјбер, К. и др. Улога никотинских рецептора ацетилхолина у пролиферацији ћелија и инвазија тумора у бронх-плућним карциномима. Рак плућа . 15. јануар 2015. (Епуб испред отиска).
Наир, С., Бора-Сингхал, Н., Перумал, Д., анд С. Цхеллаппан. Никотинска посредована инвазија и миграција ћелија карциномом плућа не-малих ћелија модулацијом гена СТМН3 и ГСПТ1 на зависности од ИД1. Молекуларни рак . 2014. 13: 173.
Нисхиока, Т., ет ал. Сензибилизација рецептора фактора епителног раста излагањем никотина ради промовисања раста ћелија рака дојке. Истраживање рака дојке > 2011. 13 (6): Р113.
Петрос, В., Иоунис, И., Форд, Ј. и С. Веед. Ефекти пушења дувана и никотина на лечење карцинома. Фармакотерапија . 2012. 32 (10): 920-31.
Пиллалл, С. и др. Б-аррестин-1 посредује метастазом изазваним никотином кроз циљане гене Е2Ф1 које модулирају епително-мезенхималну транзицију. Истраживање рака . Објављено онлине прво 19. јануара 2015. године.
Принтз, Ц. Јачна зависност од никотина повезана са већим ризиком од рака плућа. Рак . 2014. 120 (23): 391.
Сцхаал, Ц. и С. Цхеллаппан. Никотинска посредована пролиферација ћелија и прогресија тумора код карцинома повезаних са пушењем. Истраживање молекуларног рака . 2014. 12 (1): 14-23.