Синтетичка ХДЛ
Као што сви знамо, ХДЛ холестерол је "добар холестерол", јер су повишени нивои ХДЛ корелирани са смањеним ризиком од обољења коронарне артерије. ХДЛ испрашује вишак холестерола из ткива и враћа је у јетру ради обраде. Сходно томе, истраживачи су провели много година покушавајући да развију третман који ће повећати ниво ХДЛ-а, а тиме и повећати процес уклањања "лошег" холестерола.
Ови напори су у великој мери били разочаравајући.
Један пут истраживања који је некада изгледао најопаснији је у области ХДЛ миметика - синтетичког облика ХДЛ-а који "опонаша" ефекат АпоА, ХДЛ липопротеина.
- Прочитајте о холестеролу и триглицеридима
Шта су ХДЛ Миметицс?
Као и сви липопротеини, ХДЛ честице се састоје од липида (у овом случају холестерола) и специјалних протеина који транспортују липид кроз крвоток. Протеини који чине ХДЛ липопротеине су породица протеина назван АпоА. АпоА је "активни састојак" ХДЛ честице. То је АпоА која окупља вишак холестерола из артеријских зидова и одаје га даље. Дакле ХДЛ холестерол који меримо тестовима крви је холестерол који је уклоњен из ткива и врати се у јетру ради обраде.
Има смисла, ако можемо повећати количину АпоА протеина у нашем крвотоку, можемо повећати процес уклањања холестерола и вјероватно смањити ризик од развоја атеросклерозе.
ХДЛ миметици су лекови који имитирају, што је ближе могуће, АпоА протеине. Они су уствари синтетичке ХДЛ честице. Неколико је у развоју, али је процес истраживања и развоја био спор и заустављен.
Искуство са ХДЛ Миметицс
Прво клиничко искуство са ХДЛ миметиком је пријављено 2003. године.
ХДЛ миметик назван АпоА-1 Милано, администриран као пет недељних интравенских ињекција, резултирао је значајним скупљањем плака код неколико мушкараца са болестима коронарне артерије. (Количина скупљања је заправо била сасвим мала, али била је скупљање и статистички значајна.)
АпоА-1 Милано је откривено студирањем 40 људи из једног малог града у Италији за које је познато да живи изузетно дуг и здрав живот, упркос томе што су знатно смањили ХДЛ нивое. Истражитељи су открили да ови људи имају "мутантни" облик ХДЛ-а (АпоА-1 Милано) који није откривен рутинским тестирањем крви, али то се показало веома ефикасно у спречавању кардиоваскуларних болести. Истраживачи су успели синтетизирати мутацију ДНК која је произвела овај нови ХДЛ, а потом је додала ову нову ДНК у сензор лабораторијских бактерија, - тиме стварајући "фабрику" за производњу АпоА-1 Милана.
Ова студија изазвала је огромно узбуђење међу кардиологима и, захваљујући извјештајима вијести, међу широј јавности.
Али у протеклим годинама смо чули ништа о АпоА-1 Милану.
Међутим, у позадини је постојала доста активности. Права на АпоА-1 Милано су неколико пута променила руке, а познато је да неколико компанија за производњу лекова ради на ХДЛ миметици.
Али до сада је сасвим јасно да је процес развијања ових лекова, најмањи, тежак и скуп.
Даље, у 2014, други миметик ХДЛ-а (ЦЕР-001, из Церенис Тхерапеутицс) је тестиран у клиничком испитивању под називом ЦХИ-СКУАРЕД, а није показао користи у смањењу обима плака.
Где се ХДЛ Миметицс издвајају сада?
Ови лекови су се показали веома тешким да се развију и произведу, а на основу резултата ЦХИ-СКУАРЕД-а они нису предодређени да буду универзално ефикасни. Иако не знамо сигурно, изгледа да су се велике компаније за лекове одвојиле од њих.
Развијају их мања предузећа са ограниченим ресурсима.
Поред тога, генерални ентузијазам истраживача за подизање нивоа ХДЛ-а као средства за спречавање срчаних обољења значајно је опао у последњих неколико година, са спектакуларним неуспељем ЦЕТП инхибитора попут торцетрапиба и недавно ниацина. Компаније за лекове потрошиле су милијарде покушавајући да пронађу лекове који повећавају ХДЛ нивое и смањују болове срца, без икаквог ефекта. Скептици чак и почну да испитују читаву "ХДЛ хипотезу", тј. Да су високи ХДЛ нивои увек добри.
- Прочитајте о "тамној страни" доброг холестерола.
Дакле, синтетичка ХДЛ је још увек у развоју и може се ипак испоставити као добар допринос медицини. Али има још много посла који треба урадити. Чак и ако се овај напор покрене, ова врста лијека треба да се примењује (у још увек одређеним дозама и интервалима) интравенозно; и узимајући у обзир године настојања и новца који смо потрошили, можемо очекивати да су ти лекови недопустиво скупи. Зато не би требало да задржимо наше удисања.
Суштина
Најбољи начин повећања нивоа ХДЛ-а је усвајање здравог начина живота. Овај метод има користи од смањења ризика без обзира на наше стварне ХДЛ нивое.
- Прочитајте како повећати ниво ХДЛ-а.
- Прочитајте о процени ризика од срчаних болести.
- Прочитајте како смањити повишен ризик од срца.
Извори:
Тардиф ЈЦ, Баллантине ЦМ, Бартер П, ет ал. Ефекти липопротеинског миметичког агенса ЦЕР-001 на коронарну атеросклерозу код пацијената са акутним коронарним синдромима: рандомизовани сустав. Европски Хеарт Јоурнал. 29. април 2014. ДОИ: хттп://дк.дои.орг/10.1093/еурхеартј/еху171
Ниссен СЕ, Тсунода Т, Тузцу ЕМ, ет ал. Ефекат рекомбинантног АпоА-И Милана на коронарну атеросклерозу код пацијената са акутним коронарним синдромима: рандомизирано контролисано испитивање. ЈАМА 2003; 290: 2292.