Валденстромова макроглобулинемија, или ВМ, је тип не-Ходгкиновог лимфома који укључује ћелије које производе ћелије. Конкретно, погођене ћелије чине превише антитела познато као имуноглобулин М или ИгМ, а "макроглобулинемија" се односи на овај вишак. Иако се сматра лимфом, то углавном утиче на коштану срж.
ВМ се јавља само у шест случајева на милион људи, а споро је напредовати у поређењу са многим другим малигнитетима, али још увијек није лек.
Људи који имају абнормално висок ниво ИгМ у крвотоку имају 46 пута већи ризик од развоја ВМ, а просечна старост при дијагнози је средина 60-их.
Генетске везе
Према новијим истраживањима, 90 процената људи са ВМ има специфичну мутацију у гену познатом као МИД88. Овај ген обично помаже имунским ћелијама да се међусобно сигнализирају да остану у добром стању, одржавајући их живим. Мутација у овом гену може довести до тога да ћелијска станица на прекидачу остане укључена, све време, можда дозвољавајући ВМ ћелијама да пролиферишу. Постоји наду да ће нове терапије ефикасно искористити ово откриће.
Најчешћа мутација откривена помоћу анализе ФИСХ-а је била брисање, а то се дешава на хромозому 6. Ова промена се види код до 55% људи са ВМ. Многи са ВМ имају више генетских мутација.
Симптоми
Чак 25 процената пацијената немају симптоме када сазнају да имају ВМ. Међутим, већина људи има симптоме и знаке у време дијагнозе, што је углавном због акумулације ћелија рака у коштаној сржи или циркулирајућих протеина у крви.
Најчешћи симптоми су умор и слабост због анемије.
Други симптоми су грозница, ноћно знојење, увећани лимфни чворови, повећана слезина и јетра, проблеми са нервом или периферна неуропатија, понекад са слабостима и отопљеношћу или трепетањем у рукама или стопалима. Људи са ВМ-ом такође могу описати осећај да се боре против инфекције која једноставно неће нестати.
Препознатљиви симптом ВМ је хипервискозност изазван акумулацијом Иг М протеина у крви. Синдром хипервискозитета може се манифестовати као замор, абнормално крварење, краткоћа даха, главобоља, оштећење вида (замућени вид), вртоглавица или промене менталног стања (конфузија, губитак меморије, дезориентација).
Како се третира ВМ?
Не постоји стандардна терапија за ВМ и као и други ниско-растворни или "тмурни" лимфоми, пацијенти који немају симптоме обично се посматрају. Третман зависи од многих различитих фактора, како индивидуалних - нпр. Старости, укупног здравља - и специфичних за болести - нпр. Брзина прогресије, ниво ИгМ протеина.
Неки третмани имају за циљ избјегавање симптома и компликација. Плазмахереза је на таквом третману. Мало је као дијализа - набављате се на машину која може уклонити неке ИгМ из крви како би смањила дебљину крви.
Неки агенси имају за циљ да контролишу ћелије изван контроле. Текући третмани укључују средства за алкилацију - нпр. Хлорамбуцил и циклофосфамид - нуклеозидни аналоги - флударабин и кладрибин - моноклонско антитело ритуксимаб и инхибитор протеасома бортезомиб. Комбинације се такође користе.
Нажалост, још увек није доступна опција коју је САД ФДА одобрила за третман ВМ. У многим ситуацијама, пацијенти са ВМ-ом се подстичу да размотре да ли клиничка испитивања могу бити најбољи пут.
Баттлинг Он
Опције третмана за пацијенте са релапседом болести укључују још један круг иницијалне терапије, коришћење другог агента првог реда или високом дозном хемотерапијом праћеном аутологном трансплантацијом хематопоетских ћелија (ХЦТ).
У последњих неколико година дошло је до промена у научним сазнањима о томе како се ВМ развија, а показало се да нове терапије имају активности против ВМ ћелија.
Неки од ових новијих агената побољшавају одговоре.
Истраживачки агенти који су студирали за пацијенте са релапседом ВМ укључују:
- Еверолимус
- Перифозин
- Алемтузумаб
- Иматиниб месилат
- Панобиностат
- Иказомиб
- Опрозомиб
- Обинутузумаб
- Бцл-2 антисенсе (облимерсен, Генасенсе)
- Ибрутиниб *
- Силденафил
* Дана 20. октобра 2014. године, Јанссен је најавила подношење допунске нове апликације за лијекове за ибрутиниб у УС Фоод анд Друг Администратион (ФДА), тражећи одобрење за лијечење ВМ.
Шта још може бити на хоризонту?
Очекује се да боље разумевање биологије болести доведе до даљег побољшања.
- Студије секвенционирања генома могу помоћи у идентификацији специфичних мутација у подгрупама пацијената са ВМ.
- Истраживање епигенетских модификација у ВМ-у може помоћи научницима да сазнају да ли и како би одређене промјене могле бити успешно циљане.
- Коначно, окружење коштане сржи игра кључну улогу која омогућава туморским ћелијама да расте и просперирају, а научници знају како да се ова подршка прекине.
- Имунотерапија помоћу Т ћелија која је репрограмирана или конструисана за напад на ћелије рака показала је обећање у лечењу неких крвних карцинома.
Следећи кораци
За више информација о ВМ, такође размотрите следеће сајтове:
Интернатионал Валденстром-ова Фондација Мацроглобулинемиа Интернатионал
хттп://ввв.ивмф.цом
Национални институт за рак
хттп://ввв.цанцер.гов/цанцертопицс/пдк/треатмент/адулт-нон-ходгкинс/Патиент
> Извори:
> Леблебјиан > Х, Агарвал А, Гхобриал И. Нова опција лечења Валденстром макроглобулинемије. Клинички лимфом, миелом и леукемија. 2013; 13 Суппл 2 >: С310-316 >.
> МИД88 Л265П мутација у Валденстром мацроглобулинемиа.хттп: //ввв.блоодјоурнал.орг/цонтент/121/22/4504? Ссо-цхецкед = труе.
> Цровтхер-Сванепоел Д, и сар. Заједничке варијанте на 2к37.3, 8к24.21, 15к21.3 и 16к24.1 утичу на ризик од хроничне лимфоцитне леукемије. Природна генетика . 2010; 42 (2): 132-6.
> Фонсеца Р, Хаиман С. Валденстром макроглобулинемија. Бритисх Јоурнал оф Хематологи. Сеп 2007; 138 (6): 700-720.
> ИМБРУВИЦА ® (ибрутиниб) Додатна нова апликација за лекове која је послата америчкој ФДА за Валденстромову макроглобулинемију. хттп://ввв.прневсвире.цом/невс-релеасес/имбрувица-ибрутиниб-супплементал-нев-друг-апплицатион-субмиттед-то-ус-фда-фор-валденстромс-мацроглобулинемиа-681133482.хтмл. Ац
> Америчко друштво за канцер. Валденстром макроглобулинемија.