Зависно од извора, 1928. или 1929. године, сер Александар Флеминг је открио да "сок калупа" може убити бактерије на Петри јелима. Флеминг и остали на Универзитету Окфорд тада су изоловали пеницилин из овог соковода. Међутим, због Другог светског рата, Британци нису могли произвести пеницилин у довољним количинама, тако да су Сједињене Државе преузеле производњу и учиниле пеницилин широко доступним.
Пре широко распрострањеног увођења антибиотика у четрдесетих година, људи би рутински умрли од пнеумоније, септикемије (инфекција крви), гонореје и још много тога. Увођење пеницилина предвиђало је старост антибиотика.
Шта су пеницилини?
Пеницилини су или природно или полусинтетско једињење које се састоји од β-лактамског (бета-лактамског) прстена спојеног на тиазолидински прстен. Пеницилини такође имају бочне ланце променљиве композиције. Ови бочни ланци одређују антибактеријску активност сваког појединачног пеницилина.
Постоје пет класа пеницилина:
- Природни пеницилини (Пенициллин Г)
- Аминопенициллини (ампицилин)
- Пеницилин-отпорни пеницилини (мислимо на цлокациллин и нафциллин)
- Антипсеудомонални пеницилини (мислите тикарцилин)
- Проширени спектар пеницилина (мислите пиперацилин)
Механизам дејства
У већини случајева, пеницилини су бактерицидни (за разлику од бактериостатичног ) и убијају бактерије директно без ометања репродукције.
Тако пеницилини могу брзо убити осетљиве бактерије.
Конкретно, пеницилини се везују за протеине који се везују за пеницилин (ПБПс), који су пептидазе (ензими) у зидовима бактерија. Када пеницилин има висок афинитет за специфичан ПБП бактерија, то функционише боље.
Везивањем на ПБПс, пеницилини инхибирају монтажу пептидогликана и унакрсну везу и тиме ометају структуру ћелијског зида.
Ови кинкс у бактеријском ћелијском зиду изазивају бактерије да се самоуништавају (аутолиза).
Већина бактеријских убијају се током експоненцијалне фазе раста репродукције бактерија.
У већини случајева, пеницилини су активни само против грам-позитивних бактерија. Грам-негативне бактерије имају липополисахаридни слој или спољну мембрану, што отежава пеницилинима да прекрију ћелијски зид и приступају ПБП-има.
Да би уопште функционисали, пеницилин бета-лактамски прстен мора остати нетакнут. Као главно средство отпора, многе бактерије су еволуирале да би произвеле бета-лактамазе, ензим који побољшава пеницилин бета-лактамски прстен и чини га бескорисним.
Третман
Пеницилини су доступни као таблете, капсуле и раствори за ињекције. Пеницилини се углавном добро абсорбују из гастроинтестиналног тракта и широко распрострањени по целом телу. Углавном се пеницилини излучују урином.
Иако обрасци отпорности на бактерије озбиљно инхибирају ефикасност пеницилина, у многим случајевима, пеницилини се могу користити за лечење различитих инфекција укључујући:
- Горње респираторне инфекције као што су пнеумонија
- Инфекције мокраћних путева
- Септикемија
- Инфекције костију и зглобова
- Менингитис
- Интраабдоминалне инфекције
- Полно преносиве инфекције као што су гонореја и сифилис
Напомињемо, пеницилини су коришћени искључиво за лечење тифусне грознице и Лајмове болести.
Нежељени ефекти
Уобичајени штетни ефекти пеницилина укључују благу дијареју, мучнину, повраћање, главобољу и вагиналну квасац. Повремено, пеницилини могу изазвати генерализовани осип, кошнице и озбиљније преосетљивост или алергијске реакције као што су анафилакса и акутни интерстицијски нефритис.
Најбољи третман алергије на пеницилин је избегавање пеницилина. Уколико доживите штетне ефекте од употребе пеницилина, молимо вас да обавијестите свог лијечника прије него што предложи такве лекове.
Иако истинита алергија пеницилина која резултира анафилаксијом се ретко појављује у 1 до 5 случајева на 10.000 случајева пеницилин терапије - јер цефалоспорини имају сличну хемијску структуру са пеницилинама, људи који су алергични на пеницилине обично нису прописани цефалоспорини и обрнуто.
1940. - мало више од 10 година након открића - пеницилински тим који је помогао откривању лека приметио је да су бактерије у лабораторији микроелеване постале отпорне на пеницилине и већ су производиле пеницилиназу (бета-лактамазу). Имајте на уму да је отпорност на бактерије древна и дуготрајна откривање антибиотика.
Данас је отпорност на антибиотике велика скрб за јавну здравствену заштиту и то је нешто што ми сви можемо помоћи да спречимо. На примјер, важно је да сви схватимо да су антибиотици сјајни, али се не боре против свих инфекција - конкретно вирусних инфекција. Поред тога, ако вам је лекар прописао антибиотик, молимо вас да завршите читав терапијски третман.
Извори:
Аоки ФИ. Поглавље 45. Принципи антимикробне терапије и клиничка фармакологија антимикробних лекова. У: Халл ЈБ, Сцхмидт ГА, Воод ЛХ. едс. Принципи критичне заштите, 3е . Њујорк, Њујорк: МцГрав-Хилл; 2005.
Мосби-ово упутство о лековима за здравствене раднике, друго издање које је Елсевиер објавио 2010. године.